Salute e malattia
Accumulo tessuto connettivo fibroso da miofibroblasti epatici. Proliferazione → tessuto cicatriziale → danno epatico.
Lesioni epatiche ripetute → cirrosi. Tessuto cicatriziale sostituisce parenchima → flusso sanguigno limitato. Compromette: controllo infezioni, rimozione batteri, metabolismo cibo/ormoni/farmaci, sintesi fattori coagulazione. Fegato sano produce bile per grassi/colesterolo/vitamine.
Fegato non filtra più farmaci nel sangue. Tossine si accumulano nel cervello → encefalopatia epatica: calo funzione mentale, confusione, cambiamenti personalità, perdita memoria, difficoltà concentrazione, alterazioni sonno.
Medico può prescrivere beta-bloccanti o nitrati. Riducono pressione venosa → ↓rischio sanguinamento GI. Sanguinamento GI → endoscopia alta per varici esofagee. Legatura elastica comprime varici. Farmaci per prevenire recidive.
Studio Newcastle Univ. (Inghilterra): losartan a 14 pazienti epatite C (Spagna). Fibrosi da epatite → insufficienza epatica. In 7/14 losartan ridusse fibrosi permettendo rigenerazione epatica → speranza salvare migliaia vite alternativa a trapianto.
Scoperto NF-κB (nuclear factor kappa-B): promuove miofibroblasti (collagene) e cicatrizzazione. Losartan ↓NF-κB in alcuni pazienti. Biopsia NF-κB predice risposta. Ipotesi: losartan blocca via segnale → morte miofibroblasti → rottura cicatrice → riparazione epatica.
Angiotensina II e IKK (IkB chinasi) = citochine naturali. Studio pilota: losartan (ACE-inibitore/ARB) interferisce con angiotensina II → interferisce con IKK → regola NF-κB.
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