Infezione Urinaria da Proteus mirabilis: Caratteristiche, Virulenza, Trattamento e Prevenzione
Proteus mirabilis è un bacillo Gram-negativo, mobile (flagelli peritrichi - "swarming"), ureasi-positivo, commensale intestinale, causa di ITU complicate, cateter-associate, calcoli da struvite, pielonefrite, sepsi. Meno comune di E. coli ma più aggressivo in certi contesti.
Caratteristiche Microbiologiche e Virulenza
- Ureasi potente: Idrolizza urea → NH3 + CO2 → pH urinario alcalino (>7.2) → precipitazione struvite (MgNH4PO4) + carbonato-apatite → calcoli infettivi rapidi, "staghorn".
- Motilità "Swarming": Migrazione superficiale coordinata → colonizzazione cateteri, stent, tessuti.
- Adesine (fimbriae MR/P, PMP): Legame specifico cellule uroepiteliali.
- Emolisine, proteasi, IgA proteasi: Danno tessutale, evasione immunitaria.
- Formazione Biofilm: Su cateteri, stent, calcoli → resistenza antibiotici/host defense.
- Inducibile β-lattamasi cromosomica (AmpC): Resistenza intrinseca ad ampicillina, amoxicillina, cefalosporine 1a/2a gen. (cefalotina, cefuroxime). Sensibile a cefalosporine 3a/4a gen (ceftriaxone, cefepime), carbapenemi, fluorochinoloni, TMP-SMX, aminoglicosidi, fosfomicina.
Quadro Clinico
- Cistite / ITU bassa: Disuria, urgenza, pollachiuria, urine alcaline (odore ammoniacale), ematuria, piuria.
- Pielonefrite: Febbre alta, flank pain, nausea/vomito, sepsi. Rapida progressione per virulenza.
- Prostatite (uomo): Dolore perineale, disuria, ITU ricorrenti.
- Cateter-associata (CAUTI): Causa #1-2 CAUTI. Biofilm su catetere → ostruzione (incrostazioni struvite), ITU ricorrenti, sepsi.
- Calcolosi da Struvite: Associata a ITU ricorrenti da Proteus. Calcoli grandi, staghorn, recidiva se non rimossi + eradicazione infezione.
Diagnostica
- Esame urine: pH alcalino (>7.0), cristalli "coffin-lid" (struvite), leucociti, batteri.
- Urinocoltura: Identificazione biochimica (ureasi +, indolo -, H2S +, motilità swarming) / MALDI-TOF / PCR. Antibiogramma essenziale (AmpC inducibile).
- Imaging (Eco/TC): Calcoli, idronefrosi, catetere/stent incrostati.
Trattamento
- ITU non complicate / Cistite: Fluorochinoloni (ciprofloxacina 500 mg x 2/die 7 gg, levofloxacina 500 mg 1/die 7 gg) - 1° scelta per penetrazione tessutale/prostatica e attività su AmpC. Alternative: TMP-SMX (se sensibile), Fosfomicina (monodose cistite donna), Cefalosporine 3a/4a gen (ceftriaxone EV, cefixima orale), Carbapenemi (se ESBL/AmpC iperprodotto/sepsi). NO Ampicillina/Amoxicillina ± Ac. Clavulanico / Cefalosporine 1a/2a gen (resistenza AmpC).
- Pielonefrite / Sepsi / Prostatite / ITU Complicate: Terapia EV iniziale (Ceftriaxone 2 g, Cefepime 2 g, Ertapenem 1 g, Meropenem 1 g, Pip-Tazo 4.5 g) → step-down orale su antibiogramma (fluoroquinolone, TMP-SMX). Durata 10-14 gg (pielonefrite), 4-6 sett (prostatite cronica).
- CAUTI / Calcoli Struvite: Rimozione/Sostituzione catetere / Rimozione calcoli (ESSENZIALE) + Antibiotici mirati. Biofilm su catetere/calcolo = fallimento terapia medica sola.
Prevenzione
- Igiene mani rigorosa, tecnica asettica cateterismo.
- Cateterismo intermittente (CIC) vs a dimora (riduce CAUTI).
- Idratazione 2-3 L/die (diluisce urea, riduce pH, lava batteri).
- Acidificazione urine (Vit C, Metenamina ippurato, L-metionina) → inibisce ureasi, cristallizzazione struvite.
- Controllo glicemia (diabete).
- Rimozione stent/cateteri non più necessari.
- Sorveglianza calcolosi (eco periodica) se storia struvite.
Complicanze Gravi se Non Trattata / Trattata Inadeguatamente
Sepsi, shock settico, ascesso renale/perirenale, nefropatia da reflusso/ostruzione cronica, insufficienza renale acuta/cronica, calcoli staghorn distruttivi, ematuria massiva, morte.