Candida albicans: ciclo vitale, morfologia e patogenicità

Biologia di Candida albicans

Fungo dimorfo (lievito ↔ ife), commensale microbiota umano (cavo orale, tratto GI, vagina, cute). Patogeno opportunistico: causa infezioni mucocutanee (mughetto, candidosi vulvovaginale, balanite) e infezioni invasive (candidemia, candidiasi disseminata) in ospiti immunocompromessi.

Riproduzione e ciclo vitale

Riproduzione asessuata (modalità principale)

• Gemmazione (budding): cellula madre → gemma (daughter cell) → separazione. Forma lievitiforme (blastoconidi) - ovali, 4-8 μm.
• Crescita esponenziale in condizioni favorevoli (37°C, nutrienti, pH neutro).

Transizione morfologica (dimorfismo) - Chiave per virulenza

• Ife vere (true hyphae): tubolari, setti perforati, pareti parallele, crescita apicale. Formate in risposta a: siero, 37°C, pH alcalino, N-acetylglucosamina, CO₂, contatto superficie.
• Pseudoife (pseudohyphae): catena di blastoconidi allungati non separati, costrizioni ai setti. Intermedio lievito-ife.
• Regolazione genetica: vie di segnalazione (cAMP-PKA, MAPK/Cek1, Rim101 pH, Tup1/Nrg1 repressori). Fattori trascrizione chiave: EFG1, CPH1, UME6, HGC1.

Ciclo sessuale (parasessuale)

• Genoma diploide, nessun ciclo meiotico canonico osservato in natura.
• Possibile mating in laboratorio (MTL locus: MTLa/MTLα) → tetradi → ricombinazione → perdita eterozigosi (LOH) → progenie diploide/aneuploide.
• Significato clinico: generazione diversità genetica, resistenza antifungini, adattamento nicchia ospite.

Forme di resistenza: Clamidospore

• Cellule rotonde, parete spessa, citoplasma denso, formate su pseudoife in condizioni stress (nutrienti limitati, temperature specifiche, mezzi specifici - es. mais agar).
• Sopravvivenza ambientale, resistenza calore/essiccazione/disinfettanti. Marcatori diagnostici (germ tube test negativo, clamidospore su mais agar).

Fattori di virulenza

• Adesine (Als3, Hwp1, Eap1) - legame cellule ospite, dispositivi medici (cateteri, protesi).
• Idrolasi secretate (SAPs - aspartil proteasi, PLB - fosfolipasi) - danno tessuti, evasione immunitaria.
• Formazione biofilm (cateteri, protesi valvolari, stent, dentiere) - resistenza antifungini 10-1000x.
• Invasione endoteliale (trascitosi, endocitosi indotta).
• Fenotip switching (white-opaque) - adattamento nicchia, mating.

Infezioni cliniche principali

• Mucocutanee: candidosi orale (mughetto), vulvovaginale (VVC - 75% donne almeno 1 episodio), balanite, intertrigine, onicomicosi.
• Invasive: candidemia (catetere vascolare #1 fonte), endoftalmiti, endocardite, osteomielite, meningite, epatosplenica. Mortalità candidemia 30-40%.

Diagnostica

• Microscopia (KOH 10-20%, Gram, PAS, GMS) - lieviti, ife, pseudoife.
• Coltura (Sabouraud, CHROMagar Candida - identificazione specie per colore).
• Identificazione specie (MALDI-TOF, PCR, sequenziamento ITS) - guida terapia (C. glabrata/krusei resistenti fluconazolo).
• Biomarcatori: β-D-glucano (sierico, sensibilità alta, non specifico), PCR sangue.
• Antifungigramma (EUCAST/CLSI) - MIC per azoli, echinocandine, anfotericina B, flucitosina.

Trattamento (linee guida ESCMID/IDSA 2024)

• Candidemia / invasiva: echinocandina (caspofungina, micafungina, anidulafungina) 1° linea. Fluconazolo se sensibile, stabile, non neutropenico. Anfotericina B liposomiale (alternativa/refrattaria).
• VVC non complicata: fluconazolo 150 mg PO dose unica OPPURE azoli topici (clotrimazolo, miconazolo) 1-7 giorni.
• VVC ricorrente (≥4/anno): fluconazolo 150 mg/settimana x 6 mesi (mantenimento).
• Candidosi orale: nistatina sospensione / clotrimazolo pastiglie / fluconazolo PO.
• Rimozione catetere/device essenziale per candidemia catetere-correlata.