Estrogeni: struttura chimica, tipi e funzioni
Il termine "estrogeno" deriva dal latino e indica sostanze che inducono l'estro (prontezza all'accoppiamento). Scientificamente, si riferisce a una famiglia di molecole che regolano il ciclo riproduttivo femminile. I tre estrogeni umani sono: estradiolo (il più comune), estrone e estriolo. Molecole simili presenti in animali e piante sono chiamate estrogeni.
Non esiste un'unica struttura chimica per "estrogeno"; piccole differenze strutturali cambiano radicalmente la funzionalità.
Gli estrogeni sono steroidi
- Tutti gli steroidi (incluso il testosterone) derivano dal colesterolo. I tre estrogeni umani condividono una struttura base di quattro anelli (tre a sei membri, uno a cinque). Le differenze nei dettagli determinano l'attività biologica.
Confronto tra estrogeni umani
- Estradiolo: il più "forte", migliore nell'attivare la sintesi proteica per il ciclo riproduttivo; concentrazione più alta in donne in premenopausa.
- Estrone: circa 10 volte più debole dell'estradiolo.
- Estriolo: quasi 10 volte più debole dell'estrone.
- Poiché le ovaie producono la maggior parte degli estrogeni e cessano l'attività in menopausa, la terapia ormonale sostitutiva (TOS) mira a ridurre vampate, secchezza vaginale, sudorazioni notturne.
Estrogeni equini coniugati (CEE)
- Per gran parte del XX secolo, gli estrogeni per TOS derivavano dall'urina di cavalle gravide (ricca di estrogeni). I CEE (principio attivo di molte terapie FDA) contengono ~45% estrone, ~25% equilina (non umana), <10% estradiolo, più dozzine di altri componenti. L'introduzione di estrogeni non endogeni può causare effetti collaterali e differenti cinetiche di eliminazione.
Estradiolo sintetico
- Altre terapie usano estradiolo sintetico, identico all'estradiolo umano, ricavato da precursori naturali (diosgenina da soia/igname). Molti prodotti "naturali" o "bioidentici" non FDA usano lo stesso estradiolo sintetico dei farmaci approvati.
- L'estradiolo (da qualsiasi fonte) si converte in estrone nel fegato, mimando effetti dei CEE ricchi di estrone. La via transdermica (cerotto/gel) mantiene inizialmente la struttura originale nel sangue.
Altri estrogeni
- TOS e terapie per il cancro al seno impiegano altri estrogeni e "anti-estrogeni" con strutture e funzioni simili. La farmacologia delle diverse formulazioni è ancora in studio e talvolta controversa.