Risposta Immunitaria a Malattia Mani-Piedi-Bocca: Passo-Passo
La malattia mani-piedi-bocca (HFMD), causata principalmente da coxsackievirus A16 ed enterovirus 71, innesca una risposta immunitaria innata e adattiva coordinata.
1. Ingresso Virale e Riconoscimento Innato
- Virus entra via mucosa orale/nasale → replica in tessuto linfoide (tonsille, placche Peyer)
- Recettori pattern recognition (TLR3, TLR7, RIG-I, MDA5) rilevano RNA virale → produzione interferone (IFN) tipo I/III
- IFNs inducono stato antivirale in cellule vicine (espressione ISG), limitano diffusione
- Cellule NK attivate → uccidono cellule infette (controllo precoce)
2. Attivazione Immunità Adattiva
- Cellule dendritiche migrano a linfonodi drenanti → presentano antigeni virali a T/B naïve
- Cellule T CD8+ citotossiche: Riconoscono peptidi virali su MHC I → uccidono cellule infette (perforina/granzima, FasL)
- Cellule T CD4+ helper: Th1 (IFN-γ, IL-2) supporta CTL/macrofagi; Tfh aiuta cellule B
- Cellule B/anticorpi: Anticorpi neutralizzanti (principalmente anti-VP1) bloccano ingresso virale. IgA secretoria in mucosa limita shedding
3. Fase Effettore e Clearance
- Neutralizzazione anticorpo-mediata + fagocitosi (macrofagi, neutrofili) clearance virus libero
- CTL eliminano riserve cellule infette
- Sintomi risolvono mentre carica virale cala (tipicamente 7–10 giorni)
4. Memoria Immunologica
- Cellule B memoria (plasmacellule long-lived in midollo osseo) → titer anticorpi sostenuti
- Cellule T memoria (centrali/effettori) → rapida risposta recall
- Immunità sierotipo-specifica; limitata cross-protezione tra enterovirus
Complicazioni e Disregolazione Immunitaria
- EV-71 neurovirulenza: invasione SNC → encefalite, paralisi flaccida acuta. Meccanismi unclear; può coinvolgere danno immune-mediato
- Casi severi mostrano tempesta citochinica (IL-6, IL-1β, TNF-α elevati)
Maggior parte bambini immunocompetenti risolvono HFMD senza eventi. Ospiti immunocompromessi a rischio malattia prolungata/severa.