Salute e malattia

Disordini immunodeficienza: primari vs secondari — cause, tipi e gestione

Immunodeficienza = difesa immunitaria compromessa → ↑ susceptibilità infezioni, autoimmunità, rischio malignità.

Primaria (Congénita) (PID/IEI)

Difetti genetici in sviluppo/funzione immunitaria. >480 geni identificati (classificazione IUIS).

Categorie maggiori

  • Combinata (T+B): SCID (IL2RG, ADA, JAK3, ecc.) — fatale senza TCSE/terapia genica.
  • Prevalentemente anticorpi: CVID (eterogenea, esordio adulto), XLA (BTK, niente cellule B), Hyper-IgM (CD40L, AICDA).
  • Difetti fagociti: CGD (CYBB, NCF1), deficit adesione leucociti.
  • Disregolazione immunitaria: IPEX (FOXP3), ALPS (FAS), HLH (PRF1, UNC13D).
  • Deficienze complemento: C1–C9, properdina, fattore H/I.
  • Innate/Inflammasoma: NLRP3 (CAPS), IRAK4/MyD88.

Secondaria (Acquisita) (SID)

Compromissione acquisita immunità precedentemente normale.

Cause maggiori

  • HIV/AIDS: deplezione linfociti CD4+.
  • Malignità/Ematologiche: LLC, mieloma, linfoma (ipogammaglobulinemia).
  • Terapia immunosoppressiva: chemioterapia, biologici (anti-CD20, TNF-α), steroidi, inibitori calcineurina, inibitori JAK.
  • Metaboliche/Nutrizionali: malnutrizione proteico-energetica, carenza vit A/D/Zn, diabete (disfunzione neutrofili).
  • Perdita proteine: sindrome nefrosica, enteropatia perdente proteine.
  • Splenectomia/Asplenia: susceptibilità organismi incapsulati.
  • Invecchiamento (Immunosenescenza): involuzione timo, restringimento repertorio linfociti T, inflammaging.

Principi gestione

  • PID: TCSE, terapia genica, IgRT, antimicrobici profilattici, terapia citochinica (IFN-γ per CGD).
  • SID: trattare causa sottostante, IgRT se ipogammaglobulinemico + infezioni, vaccinare (inattivati), profilassi antimicrobica per rischio.

Diagnosi precoce (segnali allarme: SPUR, Jeffrey Modell) salva vite.