Gli anticorpi possono entrare nelle cellule? Capire il legame antigene intracellulare

Tipicamente, gli anticorpi non possono penetrare nelle cellule vive per legare antigeni intracellulari. Le loro grandi dimensioni (~150 kDa) e la membrana plasmatica impermeabile impediscono l'ingresso. Legano antigeni di superficie o extracellulari.

Importanti eccezioni e meccanismi

• Internalizzazione mediata da recettori: alcuni anticorpi (es. anti-CD20, anti-HER2, anti-HIV) legano recettori di superficie e vengono internalizzati via endocitosi, portando il complesso antigene-anticorpo all'interno.
• Endocitosi/Fagocitosi: le cellule immunitarie (macrofagi, cellule dendritiche) possono internalizzare complessi antigene-anticorpo (opsonizzazione) per degradazione o presentazione.
• Antigeni intracellulari rilasciati: gli anticorpi legano antigeni intracellulari dopo che sono stati rilasciati da morte cellulare (necrosi, apoptosi) o secrezione attiva (esosomi) nello spazio extracellulare.

Sfruttamento terapeutico

Questi meccanismi sono sfruttati in:

• Coniugati anticorpo-farmaco (ADC): l'anticorpo consegna carico citotossico dentro le cellule bersaglio dopo internalizzazione.
• Cellule CAR-T: linfociti T ingegnerizzati riconoscono antigeni di superficie (non intracellulari direttamente).
• Intrabodies: frammenti anticorpo ingegnerizzati espressi dentro le cellule per bersagliare proteine intracellulari (ricerca/terapeutico).

Quindi, mentre gli anticorpi non entrano liberamente nelle cellule sane, la biologia ha evoluto — e la bioingegneria sfrutta — vie per l'accesso intracellulare.