Salute e malattia

Ciclosporina: meccanismo d'azione e ruolo nell'immunosoppressione

Storia e scoperta

La ciclosporina è uno degli agenti immunosoppressori più potenti. Deriva dagli estratti del fungo tellurico Tolypocladium inflatum. Scoperta nel 1971, le sue proprietà immunosoppressive furono rivelate nel 1976. Approvata per uso clinico nel 1983, è usata principalmente per ridurre il rigetto d'organo trapiantato.

Dopo un trapianto, i globuli bianchi riconoscono il nuovo organo come estraneo e tentano di distruggerlo. La ciclosporina impedisce al sistema immunitario di attaccare l'organo trapiantato. Nomi commerciali: Gengraf, Neoral, Sandimmune, Apo-Cyclosporine (Canada). Viene impiegata anche in casi gravi di artrite reumatoide e psoriasi.

Trapianti d'organo

Il problema maggiore nei trapianti di cuore, fegato e reni è il rigetto. L'organo può funzionare per un po' prima di essere rigettato, o il rigetto può ripetersi. Le cause non sono note, quindi la maggior parte dei trapiantati riceve ciclosporina a lungo termine come precauzione. I pazienti con trapianto di midollo osseo a rischio di malattia graft-versus-host ne traggono beneficio. I livelli ematici di ciclosporina vanno monitorati quasi quotidianamente per i primi sei mesi post-trapianto.

Artrite reumatoide

Pazienti adulti intolleranti a FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei) o DMARDs (farmaci antireumatici modificanti la malattia) possono usare la ciclosporina come alternativa. Nei casi gravi refrattari al metotrexato, si raccomanda la combinazione ciclosporina + metotrexato. Gli effetti compaiono generalmente dopo 4-6 settimane.

Psoriasi

La psoriasi è una patologia cutanea causata da un sistema autoimmune difettoso. Pazienti non responsivi o intolleranti ai trattamenti convenzionali (metotrexato, retinoidi, ecc.) possono ricorrere alla ciclosporina. Risultati positivi attesi dopo due settimane.

Altre indicazioni

La ciclosporina ha mostrato benefici in casi cronici di: morbo di Crohn (infiammazione intestinale), sindrome nefritica (infiammazione renale), dermatite atopica (eczema cronico).

Effetti collaterali principali

Essendo derivata da funghi, la ciclosporina può innalzare i livelli di tossine nell'organismo. Alcuni effetti compaiono solo dopo uso prolungato. I maggiori sono: nefrotossicità (tossicità renale) e ipertensione. Altri effetti: sanguinamento gengivale, febbre, convulsioni, nausea e vomito.