Anemia da Carenza di Acido Folico: Fisiopatologia, Diagnosi e Trattamento
Il folato (vitamina B9) carenza causa anemia megaloblastica — sintesi DNA compromessa porta a maturazione difettosa eritroblasti, producendo globuli rossi grandi, fragili (megaloblasti).
Cascata Fisiopatologica
- Ridotto introito/assorbimento: Basso folato dietetico (verdure a foglia, legumi, fegato, cereali fortificati), malassorbimento (celiachia, IBD, chirurgia bariatrica, alcol), farmaci (metotrexato, salazopirina, trimetoprim, fenitoina)
- Aumentato fabbisogno: Gravidanza, allattamento, infanzia, anemie emolitiche, malattie esfoliative cutanee, dialisi
- Metabolismo compromesso: Polimorfismi MTHFR (C677T) riducono formazione 5-MTHF; inibizione DHFR (metotrexato)
- Sintesi timidilato difettosa: Folato cofattore per dTMP → dTTP. Senza dTTP, replicazione DNA si arresta
- Asincronia nucleo-citoplasma: Maturation nucleare ritardata (difetto DNA); maturazione citoplasmatica (emoglobinizzazione) procede → macro-ovalociti grandi (MCV >100 fL)
- Eritropoiesi inefficace: Apoptosi intramidollare megaloblasti → reticolocitopenia, LDH elevato, bilirubina indiretta, aptoglobina bassa
- Riscontri sangue periferico: Macro-ovalociti, neutrofili ipersegmentati (≥6 lobi), possibile pancitopenia
Caratteristiche Cliniche
- Sintomi anemia: affaticamento, dispnea, pallore, tachicardia
- Glossite, stomatite angolare, diarrea (tessuti a rapido turnover)
- Neuropsichiatrici: depressione, cambiamenti cognitivi (folato necessario sintesi neurotrasmettitori)
- Gravidanza: difetti tubo neurale, distacco placenta, IUGR
Diagnosi
- Emocromo: Anemia macrocitica, neutrofili ipersegmentati
- Folato sierico (stato acuto) + folato eritrocitario (riserve tessutali, riflessione 3–4 mesi)
- Omocisteina ↑ (folato + B12 dipendente); MMA normale (distingue da carenza B12)
Trattamento
- Acido folico 1 mg/die PO (4–5 mg in malassorbimento)
- Risposta: Reticolocitosi in 3–5 giorni; Hb ↑ ~1 g/dL/settimana
- Durata: Finché causa corretta + 3–6 mesi per replezione riserve
- Critico: Escludere prima carenza B12. Acido folico corregge ematologico ma non danno neurologico B12
Prevenzione
Fortificazione obbligatoria acido folico (140 µg/100g cereali arricchiti) ridusse difetti tubo neurale 35%. Donne età fertile: 400–800 µg/die supplemento.