Iperossaluria Primaria Tipo 1 (PH1): Genetica, Sintomi, Diagnosi e Opzioni Trattamento
Fisiopatologia
PH1 è un disordine autosomico recessivo causato da mutazioni bialleliche in AGXT, codificante alanina:gliossilato aminotransferasi (AGT). Deficienza AGT in epatociti devia gliossilato a lattato deidrogenasi, convertendolo a ossalato invece glicina. Eccesso ossalato supera capacità escretrice renale → deposizione cristalli ossalato calcio.
Presentazione Clinica
- Nefrolitiasi (spesso esordio infanzia)
- Nefrocalcinosi
- MRC progressiva → ESRD (età media 20–30 non trattata)
- Ossalosi sistemica (dolore osseo, fratture, cardiomiopatia, retinopatia, neuropatia) dopo insufficienza renale
- Ritardo crescita in bambini
Diagnosi
- Escrezione urinaria ossalato (>0.7 mmol/1.73m²/24h)
- Ossalato plasmatico (elevato in MRC avanzata)
- Test genetico (sequenziamento AGXT) conferma diagnosi; permette test prenatale/preimpianto.
- Biopsia epatica (attività AGT) raramente necessaria.
Gestione
Conservativa
- Alto introito fluidi (≥3 L/m²/giorno) per mantenere output urinario >2 L/giorno.
- Citrato potassio (alcalinizza urine, inibisce cristallizzazione).
- Piridossina (vitamina B6) 5–20 mg/kg/giorno — ~30% rispondono (mutazioni specifiche mantengono attività AGT parziale).
- Dieta basso-ossalato (limitare spinaci, rabarbaro, barbabietole, noci, cioccolato, soia).
- Calcio ai pasti per legare ossalato dietetico.
Avanzata
- Trapianto fegato ortotopico (OLT) corregge difetto metabolico (fegato è fonte primaria AGT).
- Trapianto combinato fegato-rene se ESRD.
- Emergenti: Terapia RNAi (lumasiran — approvato per PH1) riduce produzione epatica ossalato targetting glicolato ossidasi.
Prognosi
Diagnosi precoce e gestione aggressiva preservano funzione renale. Lumasiran e trapianto hanno drammaticamente migliorato outcomes. Cura multidisciplinare (nefrologia, genetica, urologia, nutrizione) essenziale.