Autoprotezione dello stomaco: come le cellule prevengono il danno acido

Il lume gastrico contiene HCl concentrato (pH 1,5–3,5) e pepsina – eppure la mucosa rimane intatta. Meccanismi cellulari multipli sovrapposti forniscono questa protezione:

1. Barriera muco-bicarbonato

• Cellule mucose superficiali: Secernono gel muco ad alto peso molecolare (MUC5AC) → barriera fisica.
• Cellule mucose del collo: Secernono muco aggiuntivo.
• Cellule epiteliali superficiali: Secernono attivamente HCO₃⁻ intrappolato nel muco → crea gradiente pH (lume pH 1–2 → superficie epiteliale pH 6–7).

2. Giunzioni strette

Complessi giunzionali apicali (zonula occludens) sigillano spazi intercellulari, prevenendo back-diffusione H⁺.

3. Rapida restituzione e rinnovamento epiteliale

• Cellule superficiali vivono 3–7 giorni; migrano dall'istmo/collo delle ghiandole.
• Restituzione: cellule adiacenti si estendono su micro-erosioni in minuti (fattori trefoil, EGF).
• Proliferazione: cellule staminali nell'istmo dividono per sostituire cellule perse.

4. Prostaglandine (PGE₂, PGI₂)

Cellule stromali ed epiteliali producono PGs → stimolano secrezione muco/HCO₃⁻, mantengono flusso ematico mucosale, inibiscono secrezione acida. FANS inibiscono COX → riducono PGs → rischio ulcera.

5. Flusso ematico mucosale

Ricca rete capillare consegna O₂/nutrienti, rimuove H⁺, supporta rapido turnover.

6. Fattori di crescita

EGF, TGF-α, FGF, HGF da saliva, ghiandole Brunner, macrofagi → promuovono guarigione.

7. Difesa immunitaria innata

Macrofagi, neutrofili, peptidi antimicrobici (defensine) combattono H. pylori e altri patogeni.

La rottura di qualsiasi strato (FANS, H. pylori, stress, alcol, ischemia) può causare gastrite o ulcere.