Salute e malattia

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Il Fegato: Anatomia, Funzioni Vitali e Salute Epatica

Anatomia e posizione

  • Organo solido più grande (1,5 kg donne, 1,8 kg uomini), lobo dx 6x lobo sx.
  • Ipocondrio destro, sotto diaframma, sopra rene dx e cistifellea.
  • Irrorazione doppia: arteria epatica (25% flusso, 50% O₂) + vena porta (75% flusso, sangue ricco nutrienti da intestino). Vene epatiche → vena cava inferiore.
  • Architettura: lobuli epatici (epatociti disposti a raggi attorno vena centrale), spazi di Disse, dotti biliari → dotto epatico comune → dotto coledoco → duodeno.
  • Rigenerazione unica: ripristina massa originale dopo resezione 70% / danno acuto (epatociti residui entrano ciclo cellulare).

Funzioni vitali (> 500)

Metabolismo

  • Carboidrati: glicogenesi/glicogenolisi/gluconeogenesi → glicemia stabile. Lipogenesi da eccesso carboidrati.
  • Lipidi: sintesi colesterolo (80% totale), trigliceridi, lipoproteine (VLDL, HDL), acidi biliari da colesterolo (via classica CYP7A1, alternativa), chetogenesi (digiuno).
  • Proteine: sintesi albumina, fattori coagulazione (I, II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, proteina C/S, antitrombina), trasporto (transferrina, ceruloplasmina, alfa-1-antitripsina), fase acuta (CRP, fibrinogeno). Deamminazione aminoacidi → urea (ciclo urea) → escrezione renale.

Detossificazione / Biotrasformazione

  • Fase I (CYP450: ossidazione, riduzione, idrolisi) → metaboliti spesso più reattivi.
  • Fase II (coniugazione: glucuronidazione, solfatazione, glutatione, metilazione, acetilazione, aminoacidi) → idrosolubilità per escrezione biliare/renale.
  • Fase III (trasportatori: MRP2, BSEP, P-gp) → escrezione in bile/feci o sangue/rene.
  • Alcol: ADH → acetaldeide (tossico) → ALDH → acetato. Cronico → CYP2E1 induzione → stress ossidativo, steatosi, fibrosi.

Deposito (Storage)

  • Glicogeno (100-120 g), Vitamine: A (1-2 anni), D, B12 (3-5 anni), K, E, Ferro (ferritina), Rame.

Immunità

  • Cellule di Kupffer (macrofagi residenti 80-90% macrofagi corpo) → fagocitosi batteri/endotossine da vena porta.
  • Cellule NK, NKT, linfociti T γδ - tolleranza immunologica antigeni alimentari/microbiota.
  • Produzione proteine fase acuta, complemento.

Secrezione biliare

  • 600-1000 ml/die. Acidi biliari (colato, chenodesossicolato coniugati taurina/glicina) → emulsione grassi + assorbimento vitamine liposolubili. Colesterolo, fosfolipidi, bilirubina, proteine, tossine coniugate. Circolazione enteroepatica (95% riassorbiti ileo terminale).

Dimensioni normali (ecografia)

  • Lobo dx: altezza 12-15 cm, spessore 10-13 cm.
  • Lobo sx: altezza 6-10 cm.
  • Vena porta diametro < 13 mm.

Vulnerabilità e rigenerazione

  • Agents tossici: alcol (steatosi → steatoepatite → fibrosi → cirrosi), farmaci (paracetamolo overdose, isoniazide, metotrexato, valproato, antibiotici, herbal/DILI), virus (HBV, HCV, HAV, HEV), autoimmunità (epatite autoimmune, PBC, PSC), metabolici (NAFLD/NASH - obesità, diabete, dislipidemia), genetici (emocromatosi, Wilson, alfa-1-antitripsina), ischemia (shock), trauma.
  • Rigenerazione: epatociti → replicazione. Se danno cronico/ripetuto → attivazione cellule stellate → deposizione collagene → fibrosi → cirrosi (architettura distorta, noduli rigenerativi, ipertensione portale). Punto non ritorno: cirrosi scompensata.

Salute epatica: prevenzione e monitoraggio

  • Alcol: ≤ 1 drink/die donne, ≤ 2 uomini (OMS: nessun livello sicuro).
  • Peso normale, dieta mediterranea, esercizio 150 min/settimana → previene NAFLD (25-30% popolazione).
  • Vaccinazioni: HAV, HBV (universale).
  • Screening: HCV (nati 1945-1965 / fattori rischio), HBV (gruppi rischio), NAFLD (ecografia + FIB-4/NAFLD fibrosis score se fattori rischio).
  • Farmaci: paracetamolo ≤ 3 g/die (≤ 2 g cronico/epatopatici/alcol), evitare polifarmacia non necessaria, informare medico integratori erboristici (interazioni CYP450).
  • Evitare tossine ambientali (solventi, pesticidi, aflatossine).
  • Esami annuali se fattori rischio: AST, ALT, GGT, ALP, bilirubina, albumina, INR, emocromo, glicemia, profilo lipidico, ferritina, transferrina saturazione, HCV Ab, HBsAg, anti-HBs.

Il fegato è silente fino a malattia avanzata. Prevenzione e diagnosi precoce salvano vite. "Il fegato non urla, sussurra."


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