Malattia di Hodgkin: Sintomi, Diagnosi, Stadi, Fattori di Rischio e Trattamento
Panoramica
Il linfoma di Hodgkin (LH) è una neoplasia linfoide a cellule B (cellule di Reed-Sternberg / Hodgkin) che origina nel sistema linfatico. Incidenza: 2-3/100.000/anno; bimodale (giovani adulti 15-35 aa e >55 aa). Guarigione >80-90% con terapia moderna. Descritto da Thomas Hodgkin nel 1832.
Sintomi (Triade Classica: Febbre, Sudorazione Notturna, Calo Peso = "B Symptoms")
- Linfonodomegalie indolenti, fisse, gommose: collo (cervicali/sovraclavicolari), ascelle, inguine
- Febbre ricorrente (spesso serotina, >38°C), brividi
- Sudorazione notturna profusa (bagna lenzuola)
- Calo ponderale involontario >10% in 6 mesi
- Prurito generalizzato (paraneoplastico, spesso severo)
- Astenia, anoressia
- Dolore linfonodi post-assunzione alcol (patognomonico ma raro, <5%)
- Sintomi da compressione: tosse, dispnea (mediastino), disfagia, dolore addominale
Diagnosi
- Biopsia linfonodo escissionale (gold standard): architettura effatta, cellule Reed-Sternberg (CD30+, CD15+, PAX5+, CD20±, CD45-)
- Immunoistochimica + biologia molecolare (sottotipi: sclerosi nodulare, cellularità mista, deplezione linfocitaria, ricca in linfociti)
- Staging: TC torace-addome-pelvi con mdc (o PET-CT), emocromo, VES/PCR, LDH, funzionalità epatica/renale, proteinemia, HIV, HBV/HCV, ecocardiografia (baseline antracicline), fertilità counseling
- Midollo osseo: se stadio avanzato o PET dubbio
Stadiazione (Ann Arbor / Cotswolds Modificata)
| Stadio | Definizione |
|---|
| I | Singola regione linfonodale o singolo organo extralinfatico (IE) |
| II | ≥2 regioni linfonodali stesso lato diaframma, o IE + regione linfonodale controlaterale (IIE) |
| III | Regioni linfonodali entrambi i lati diaframma (± milza = IIIS, ± IE = IIIE) |
| IV | Diffusione extralinfatica: fegato, midollo, polmone, osso, SNC, pleura |
Suffissi: A = asintomatico; B = sintomi B; X = massa >10 cm (bulky); E = estensione extralinfatica contigua.
Fattori di Rischio
- Infezione da EBV (mononucleosi pregressa) — associazione forte, meccanismo non chiaro
- Immunodeficienza: HIV, trapianto d'organo, malattie autoimmuni, farmaci immunosoppressori
- Familiarità: fratello/sorella con LH (rischio ×3-7)
- Sesso: M > F (1.3:1)
- Età: bimodale
- Status socioeconomico elevato / igiene infanzia (ipotesi ritardo esposizione infettiva)
Trattamento (Risk-Adapted, Response-Adapted)
Stadi Precoci (I-IIA favorevole)
- ABVD × 2-4 cicli → RT campi coinvolti (IFRT/INRT) 20-30 Gy
- Oppure ABVD × 4-6 cicli sola chemioterapia (evita RT tardiva tossicità)
Stadi Precoci Sfavorevoli / Avanzati (IIB, III, IV)
- ABVD × 6-8 cicli (standard)
- BEACOPP escalated (dose-dense) per stadi avanzati ad alto rischio (IPS ≥4) — ↑ tossicità (infertilità, leucemia secondaria)
- PET-interim (dopo 2 cicli): se Deauville 1-3 → continuare ABVD; se 4-5 → intensificare (BEACOPP) o RT consolidativa
Ricaduta / Refrattario
- Chemioterapia di salvataggio (DHAP, ICE, GDP, GVD, brentuximab vedotin ± bendamustina)
- Trapianto autologo cellule staminali (ASCT) se chemiosensibile — cura in 50-60%
- Trapianto allogenico se recidiva post-ASCT
- Brentuximab vedotin (anti-CD30 ADC): approvato recidiva/refrattario, consolidamento post-ASCT, prima linea stadi avanzati (ECHELON-1: A+AVD vs ABVD)
- Inibitori checkpoint (nivolumab, pembrolizumab): recidiva/refrattario post-ASCT/brentuximab
- CAR-T (lisocabtagene maraleucel): approvato 2023 per LH recidivato/refrattario ≥2 linee
Tossicità Tardive e Follow-up
- Neoplasie secondarie: seno (RT mediastino donne <30 aa — rischio ×4-8), polmone, tiroide, sarcoma, leucemia mieloide (alchilanti, etoposide)
- Cardiotossicità: antracicline + RT mediastino → coronaropatia, valvulopatia, cardiomiopatia
- Ipotiroidismo (RT collo/mediastino)
- Infertilità: BEACOPP > ABVD; crioconservazione gameti pre-trattamento
- Fatigue cronica, neuropatia, disfunzione cognitiva
- Follow-up a vita: clinico + esami + imaging mirato + screening second tumors + cardiovascolare + tiroideo + psicosociale
Considerazioni Speciali
- Donne <30 aa: evitare RT seno se possibile (chemioterapia sola o protonterapia)
- Gravidanza: LH in gravidanza raro; trattamento differito se possibile, o chemioterapia II/III trimestre (ABVD modificato), RT post-partum