Marchi Alzheimer: grovigli neurofibrillari e placche amiloidi spiegati

La diagnosi patologica di malattia di Alzheimer (MA) si basa su due lesioni marchio nel tessuto cerebrale: grovigli neurofibrillari (NFT) e placche senili (amiloidi).

Grovigli neurofibrillari (Intracellulari)

• Composizione: Proteina tau iperfosforilata aggrega in filamenti elicoidali accoppiati (PHF).
• Localizzazione: Inizialmente in corteccia transentorinale → ippocampo → neocorteccia (stadi Braak I–VI).
• Effetto: Disrupta stabilità microtubuli → trasporto assonale compromesso → fallimento sinaptico → morte neuronale.
• Correlazione: Carico NFT correla meglio con severità declino cognitivo che amiloide.

Placche senili (Extracellulari)

• Composizione: Peptidi β-amiloide (Aβ) (Aβ42 > Aβ40) aggregati in fibrille, circondati da neuriti distrofici, microglia, astrociti.
• Localizzazione: Neocorteccia, ippocampo, gangli basali, cervelletto (fasi Thal).
• Effetto: Tossicità sinaptica, neuroinfiammazione, stress ossidativo, amiloide vascolare (CAA).
• Link genetico: Mutazioni APP, PSEN1, PSEN2 → MA familiare esordio precoce via aumentata produzione/aggregazione Aβ42.

Realtà diagnostica

• Diagnosi MA definitiva = istopatologia (post-mortem o biopsia).
• Diagnosi clinica = "MA probabile" basata su sindrome + biomarcatori (Liquor CSF Aβ42/tau, PET amiloide, PET tau, MRI atrofia).
• Queste lesioni appaiono anche in invecchiamento normale, PART (tauopatia età-correlata primaria), angiopatia amiloide cerebrale, altre demenze — il contesto conta.

Target terapeutici: amiloide (lecanemab, donanemab), tau (anticorpi anti-tau), neuroinfiammazione. Intervento precoce è paradigma prevalente.