Ipertensione Indotta da Gravidanza (PIH): Fisiopatologia e Fattori di Rischio

Eziologia Ipertensione Gestazionale e Preeclampsia

L'ipertensione indotta da gravidanza (PIH) include ipertensione gestazionale e preeclampsia. La causa esatta è sconosciuta, ma un'origine placentare è centrale.

Maggiori Percorsi Fisiopatologici

1. Placentazione Anomala (Esordio Precoce):
   • Invasione trofoblastica inadeguata arterie spirali → fallita conversione fisiologica → circolazione uteroplacentare alta resistenza, basso flusso.
   • Ischemia/ipossia placentare → stress ossidativo → rilascio fattori anti-angiogenici (sFlt-1, endoglin solubile) e mediatori infiammatori in circolo materno.
2. Disfunzione Endoteliale Sistemica Materna:
   • Fattori circolanti causano attivazione endoteliale diffusa → vasocostrizione, ↑ permeabilità, ↑ coagulazione, ↓ NO/prostaciclina.
   • Si manifesta come ipertensione, proteinuria, edema, coinvolgimento organi bersaglio (fegato, cervello, rene, HELLP).
3. Maladattamento Immunitario:
   • Tolleranza immunitaria materna compromessa ad antigeni paterni/fetali → risposta infiammatoria eccessiva, disregolazione NK.
4. Susceptibilità Genetica:
   • Varianti geniche materne/fetali (es. FLT1, AGTR1, STOX1, HLA-G) aumentano rischio. Storia familiare PE ↑ rischio 2–4x.
5. Fattori Ambientali e Clinici di Rischio:
   • Nulliparità, età ≥40, obesità (BMI ≥30), ipertensione cronica, diabete pregestazionale, MRC, malattia autoimmune (APS, LES), gestazione multipla, concepimento ART, intervallo intergravidico >10 anni.
6. Fattori Nutrizionali:
   • Basso introito calcio (<600 mg/giorno) → ↑ rischio; supplementazione (1,5–2g/giorno) riduce rischio PE in popolazioni basso introito.
   • Carenza vitamina D – associativa.

Implicazioni Cliniche

• Predizione precoce: Doppler arterie uterine (11–13 sett), PlGF, PAPP-A.
• Prevenzione: Aspirina basso dosaggio (81 mg) iniziata 12–16 sett per alto rischio (USPSTF, ACOG).
• Parto è unica cura definitiva; tempistica bilancia rischi materno/fetali.

La PIH è un disordine multisistemico radicato in disfunzione placentare—identificazione precoce e gestione risk-stratificata migliorano esiti.