Patofisiologia dell'Ipertensione: Meccanismi Ipertensione Primaria e Secondaria

Ipertensione Primaria (Essenziale) (~90–95%)

Multifattoriale: predisposizione genetica + trigger ambientali → ↑ sostenuta resistenza vascolare periferica (PVR) e/o ↑ gittata cardiaca (CO).

Percorsi Chiave

• Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterone (RAAS): ↑ Ang II → vasocostrizione, aldosterone → ritenzione Na⁺/acqua, rimodellamento vascolare.
• Iperattività simpatica: ↑ rilascio NE, ↓ ricaptazione → ↑ FC, contrattilità, rilascio renina, tono vascolare.
• Disfunzione endoteliale: ↓ NO, ↑ endotelina-1 → vasodilatazione compromessa, infiammazione, trombosi.
• Rimodellamento vascolare: Ipertrofia media, restringimento lume → ↑ PVR (autoregolazione strutturale).
• Spostamento pressione-natriuresi renale: Rene richiede pressione più alta per escretare Na⁺ (modello Guyton).
• Sensibilità al sodio: ~50% ipertesi; genetica (varianti ENaC, NCC), età, razza.
• Obesità/resistenza insulina: ↑ leptina, ↑ SNA, attivazione RAAS, compressione renale.

Ipertensione Secondaria (~5–10%)

Causa	Meccanismo	Indizi
Renovascolare (RAS)	Ischemia renale → ↑ renina → Ang II	Soffio addominale, edema polmonare flash, HTN resistente
Iperaldosteronismo primario	Aldosterone → ritenzione Na+, perdita K+	Ipopotassiemia (spontanea o diuretico-indotta), HTN resistente
Sindrome di Cushing	Cortisolo → attivazione recettore mineralcorticoide	Obesità centrale, striature, intolleranza glucosio
Feocromocitoma	Eccesso catecolamine → stimolazione α/β	HTN parossistica, cefalea, sudorazione, palpitazioni
Malattia tiroidea	Iper: ↑ CO, ↓ SVR; Ipo: ↑ PVR, HTN diastolica	Altri segni tireotossici/ipotiroidi
Coartazione aorta	Ostruzione meccanica → ↑ PA parte superiore corpo	Ritardo polso femorale, intaccatura coste RX torace
OSA	Ipossia intermittente → SNA, RAAS, disfunzione endoteliale	Russamento, apnee testimoniate, sonnolenza diurna

Danno d'Organo Bersaglio (Conseguenze)

• Cuore: IVS → disfunzione diastolica → HFpEF; malattia coronarica.
• Cervello: Ictus (ischemico/emorragico), lesioni sostanza bianca, demenza.
• Rene: Nefrosclerosi → MRC → ESRD.
• Occhi: Retinopatia ipertensiva (incrocio AV, emorragie, papilledema).
• Vasi: Accelerazione aterosclerosi, dissezione aortica, aneurisma.

Implicazioni Terapeutiche

Target patofisiologia: Inibitori RAAS (ACEi/Sartani), calcio-antagonisti, tiazidici, β-bloccanti (indicazioni specifiche), MRA (HTN resistente). Stile vita: Restrizione Na⁺, perdita peso, esercizio, moderazione alcol.