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Come ogni sistema industriale complesso, le centrali nucleari non sono infallibili. Pur avendo un buon record di sicurezza complessivo, si sono verificati vari tipi di incidenti, dai più banali ai catastrofici. Errori umani e guasti alle attrezzature accadono. Quando si verificano incidenti, di solito comportano un rilascio minore di vapore o acqua radioattiva. La costante vigilanza da parte di industria, governo e gruppi indipendenti limita le probabilità di un altro incidente tipo Chernobyl o Three Mile Island.
L'incidente di Chernobyl fu il più grave nella storia nucleare, con morti per radiazioni, distruzione dell'impianto e radioattività ampiamente dispersa. Il reattore aveva un design primitivo che usava grafite per moderare la radioattività. La grafite è però fragile e infiammabile, entrambi fattori che contribuirono all'incidente. Dopo Chernobyl, le poche utility che ancora gestivano questo tipo di reattore li modificarono per migliorarne la sicurezza.
I tecnici monitorano le innumerevoli valvole, pompe e altre attrezzature di una centrale nucleare da una sala di controllo centrale. Durante l'incidente di Three Mile Island, una valvola bloccata segnalò erroneamente su un pannello, inducendo in errore il personale. Inoltre, quando il reattore surriscaldò, gli operatori furono sopraffatti da centinaia di luci d'allarme lampeggianti.
La combinazione di calore, pressione e radiazioni stressa i sistemi meccanici ed elettronici di una centrale nucleare. L'utility può gestire l'impianto in sicurezza solo se le attrezzature ricevono le ispezioni e la manutenzione frequenti e regolari richieste. I sistemi di controllo e raffreddamento del reattore sono cruciali, poiché alcuni reattori possono entrare in uno stato di "runaway termico" dove il combustibile nucleare diventa sempre più caldo, fondendo le strutture di supporto.
I tubi che trasportano acqua e vapore radioattivi sono vulnerabili a perdite se lasciati corrodere o allentare. Questo è accaduto più volte in centrali nucleari.
L'equipaggio che gestiva il reattore di Chernobyl era già sovraccarico quando iniziò una serie di test che portarono alla fusione. I test iniziarono nelle prime ore del mattino, aggravando affaticamento e disattenzione. Il personale non riuscì a condurre correttamente i test né a rispondere efficacemente a una serie crescente di problemi.
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