Sarcoma: tipi, diagnosi e trattamento dei tumori del tessuto connettivo

Cos'è il sarcoma?

Il sarcoma è un tumore maligno derivante da cellule mesenchimali (tessuto connettivo) trasformate. A differenza dei carcinomi (origine epiteliale), i sarcomi si sviluppano in osso, cartilagine, grasso, muscolo, vasi sanguigni, nervi e tessuto fibroso. Sono rari, rappresentando ~1% dei tumori dell'adulto ma ~15% dei tumori pediatrici.

Classificazione principale

Sarcomi dei tessuti molli (STS) – >50 sottotipi

• Liposarcoma: Tessuto adiposo; STS più comune nell'adulto.
• Leiomiosarcoma: Muscolo liscio (utero, tratto GI, retroperitoneo).
• Sarcoma pleomorfo indifferenziato (UPS): Ex MFH; aggressivo, lignaggio non chiaro.
• Sarcoma sinoviale: Vicino alle articolazioni; giovani adulti; fusione SS18-SSX.
• Rabdomiosarcoma: Muscolo scheletrico; prevalentemente pediatrico.
• Tumor stromale gastrointestinale (GIST): Mutazioni KIT/PDGFRA; stomaco/intestino tenue.
• Angiosarcoma: Endotelio vascolare; cute, seno, fegato.
• Tumor maligno guaina nervosa periferica (MPNST): Associato a NF1.

Sarcomi ossei

• Osteosarcoma: Tumore osseo primario più comune; adolescenti, femore distale/tibia prossimale.
• Condrosarcoma: Cartilagine; adulti; bacino, femore, spalla.
• Sarcoma di Ewing: Piccole cellule rotonde blu; fusione EWSR1-FLI1; osso/tessuti molli; adolescenti.
• Cordoma: Resti notocordali; base cranio, sacro.

Diagnosi

• Imaging: RM (estensione locale), TC torace (metastasi), PET-TC, scintigrafia ossea.
• Biopsia: Agocentrasi (guidata da imaging) preferita; a cielo aperto se necessario. Critico: il tracciato bioptico deve essere resecabile.
• Patologia: Istologia, grado (FNCLCC), marcatori molecolari (traslocazioni, mutazioni), immunoistochimica.

Trattamento

• Chirurgia: Escissione ampia con margini negativi (R0); salvataggio arto quando possibile; amputazione raramente necessaria.
• Radioterapia: Preoperatoria (neoadiuvante) o postoperatoria; migliora controllo locale per tumori alto grado, grandi, o margini stretti.
• Chemioterapia: Neoadiuvante/adiuvante per STS alto grado (doxorubicina/ifosfamide); essenziale per osteosarcoma, Ewing, rabdomiosarcoma. GIST: imatinib (inibitore tirosin-chinasi).
• Terapia mirata/immunoterapia: Pazopanib (STS), larotrectinib (fusioni NTRK), inibitori checkpoint (sottotipi selezionati).

Prognosi

Dipende da grado, dimensioni, profondità, stadio, sottotipo, margini, e metastasi. Sopravvivenza a 5 anni: localizzato ~80%, regionale ~55%, distante ~15%. La cura in centri sarcoma multidisciplinari migliora gli outcome.