Architettura Cellulare Linfonodo: Macrofas, Cellule Dendritiche, Linfociti e Reti Stromali
I linfonodi non sono filtri passivi — sono centri di comando immunitari dinamici posizionati strategicamente lungo i vasi linfatici. La loro architettura cellulare altamente organizzata permette efficiente cattura antigene, presentazione e attivazione linfociti, generando immunità specifica, duratura e adattabile.
Principali Attori Cellulari
1. Macrofas — Prima Linea e Presentatori Antigene
- Localizzazione: Seno sottocapsulare, seni midollari, seni corticali.
- Funzione: Fagocitano patogeni, detriti, complessi immuni.
- Presentazione antigene: Processano e presentano su MHC II a cellule T CD4+.
- Citochine: IL-1, TNF-α, IL-6, IL-12 — guidano infiammazione, differenziazione Th1/Th17.
- Macrofas seno sottocapsulare: Catturano antigeni linfa-portati, trasferiscono direttamente a cellule B.
2. Cellule Dendritiche (DC) — Il Ponte Critico
- DC migratorie: Trasportano antigeni tessutali via linfatiche afferenti a zona T-cellule (paracorteccia).
- DC residenti: Presentano antigeni linfa-portati in paracorteccia.
- Cross-presentazione: DC CD8α+ presentano antigene esogeno su MHC I → attivano cellule T CD8+ citotossiche.
- Prime cellule T naive: Essenziali per iniziare immunità adattativa.
3. Linfociti — Gli Effettori
Cellule B (Follicoli / Centri Germinativi)
- Cellule B naive entrano via vene endoteliali alte (HEV) → follicoli.
- Legame antigene + aiuto Tfh → reazione centro germinativo.
- Ipermutazione somatica + ricombinazione switch classe → IgG/IgA/IgE alta affinità.
- Output: Plasmacellule (fabbriche anticorpi) + Cellule B memoria.
Cellule T (Paracorteccia / Corteccia Profonda)
- Sottotipi CD4+ Helper: Th1 (intracellulari), Th2 (elminti/allergia), Th17 (mucose/funghi), Tfh (aiuto cellule B), Treg (soppressione).
- Cellule T CD8+ Citotossiche: Uccidono cellule infette/trasformate (MHC I ristretto).
- Cellule T naive entrano via HEV; attivate da DC → proliferano, differenziano, escono via linfatiche efferenti.
4. Cellule Stromali — Architettura e Trafficking
- Cellule reticolari fibroblastiche (FRC): Rete condotti per linfa/soluti; producono CCL19/CCL21 (attraggono cellule T naive CCR7+, DC).
- Cellule dendritiche follicolari (FDC): Intrappolano antigene nativo su recettori complemento/Fc per selezione cellule B.
- Cellule endoteliali sangue/linfa: HEV per ingresso linfociti da sangue.
Flusso Linfa e Sorveglianza Immunitaria
- Linfatiche afferenti → seno sottocapsulare → seni corticali/midollari → linfatica efferente.
- Antigeni arrivano: liberi, su DC, su esosomi, come complessi immuni.
- Linfociti ricircolano continuamente: sangue → HEV → linfonodo → linfa efferente → dotto toracico → sangue.
- Tempo residenza: ~12–24 ore per linfonodo.
Rilevamento innato, presentazione antigene, e selezione clonale convergono nel linfonodo — generando immunità specifica, duratura e adattabile.