Il Morbo di Hodgkin (Linfoma di Hodgkin): Sintomi, Cause e Prognosi

Definizione ed epidemiologia

Il linfoma di Hodgkin (LH) è un tumore del sistema linfatico caratterizzato dalle cellule di Reed-Sternberg. Rappresenta <1% dei tumori; ~7.800 nuovi casi/anno USA (ACS 2009). Picco bimodale: giovani adulti (15-40 anni) e >55 anni.

Fattori di rischio / Cause

• Predisposizione genetica: familiarità (rischio relativo 3-5x per parenti I grado).
• Infezione da EBV (Epstein-Barr Virus): DNA EBV presente in ~40-50% cellule Reed-Sternberg (più frequente in cellularità mista, età avanzata, paesi in via sviluppo).
• Sesso: leggera prevalenza maschile.
• Immunodeficienza: HIV, post-trapianto, malattie autoimmuni → rischio aumentato.
• Nessun fattore ambientale/stile di vita definitivamente accertato (fumo non associato).

Diagnosi

• Biopsia linfonodale escissionale (gold standard). Istologia + immunoistochimica: CD30+, CD15+, PAX5 dim+, CD45-, CD20 variabile, CD79a-.
• Staging: PET-TC (standard), midollare (se stadio avanzato o sintomi B), esami ematochimici (emocromo, LDH, ESR, funzionalità epatica/renale, HIV, HBV, HCV).
• Stadi Ann Arbor I-IV + A/B.

Sintomi

• Linfoadenopatie indolenti (sovraclaveari, cervicali, ascellari, mediastiniche).
• Sintomi B (febbre, sudorazione notturna, calo peso).
• Prurito generalizzato intenso (caratteristico).
• Dolore toracico/dorsale, dispnea (mediastino).
• Dolore linfonodale indotto da alcol (patognomonico ma raro).

Trattamento (secondo stadio e fattori di rischio)

• Stadi I-IIA favorevoli: ABVD × 2 cicli + RT 20 Gy (o ABVD × 4 solo).
• Stadi I-IIA sfavorevoli / IIB: ABVD × 4-6 cicli + RT 30 Gy su sedi iniziali.
• Stadi III-IV: ABVD × 6 cicli (standard) o AVD × 6 (senza bleomicina se rischio polmonare) o Brentuximab Vedotin + AVD (ECHELON-1, superiorità PFS/OS). BEACOPP escalated per alto rischio (IPS 4-7) in centri esperti → rischio sterilità/leucemia secondaria.
• Recidiva/refrattario: Brentuximab vedotin, Pembrolizumab/Nivolumab (anti-PD-1), chemioterapia di salvataggio (ICE, DHAP, GDP, Gem-P) → trapianto autologo se chemiosensibile. Allogenico a intensità ridotta per recidiva post-autologo.

Prognosi

• Sopravvivenza a 5 anni: ~85-90% (tutti gli stadi).
• Fattori favorevoli: età <45, stadio I-II, assenza sintomi B, ESR <50, emoglobina >10.5, leucociti <15.000, linfociti >600/µL, siti extranodali 0-1 (IPS score).
• Pazienti giovani, stadio precoce: guarigione >95%.

Personaggi famosi

• Mario Lemieux (hockey, guarito), Arlen Specter (senatore USA, guarito), Roger Maris (baseball, deceduto 1985 a 51 anni).