Anemia Falciforme: Genetica, Patofisiologia, Complicanze e Gestione Moderna

Genetica

• Autosomico recessivo: gene β-globina (HBB) mutazione puntiforme (Glu6Val) → emoglobina S (HbS).
• Entrambi i genitori devono essere portatori (tratto falciforme) per figlio affetto (25% probabilità).

Patofisiologia

• HbS deossigenata polimerizza → globuli rossi rigidi, a falce.
• Vaso-occlusione → ischemia, danno riperfusione, infiammazione.
• Emolisi cronica → anemia, bilirubina, scavenging NO → disfunzione endoteliale.

Manifestazioni Cliniche

• Crisi vaso-occlusive (VOC): Dolore severo (ossa, torace, addome); ricorrenti.
• Sindrome toracica acuta: Infiltrato + febbre + sintomi respiratori – prima causa morte.
• Ictus: Manifesto (10% entro 20 anni) o infarti silenti.
• Disfunzione splenica: Auto-splenectomia → rischio sepsi germi incapsulati.
• Danno d'organo: Nefropatia, retinopatia, necrosi avascolare, priapismo.

Diagnosi

• Screening neonatale (HPLC, focalizzazione isolettrica).
• Elettroforesi emoglobina / HPLC conferma HbS.

Trattamento

• Idrossiurea: ↑HbF, ↓VOC, ↓trasfusioni, ↑sopravvivenza.
• Voxelotor: Inibisce polimerizzazione HbS.
• Crizanlizumab: Anti-P-selettina → ↓adesione/VOC.
• Trasfusione: Acuta (ictus, ACS) o cronica (prevenzione ictus).
• Curativo: Trapianto allogenico HSCT (fratello matched migliore); terapia genica (lentivirale β-globina, CRISPR) emergente.

Sopravvivenza

Con cure complete, sopravvivenza mediana ora >50 anni in contesti high-resource. Screening neonatale, profilassi penicillina, vaccini, idrossiurea, screening ictus (TCD) hanno trasformato gli outcome.