Sindrome di Lynch: rischio ereditario di cancro colorettale
Sindrome di Lynch (HNPCC) è una condizione autosomica dominante causata da mutazioni germinali nei geni MMR (mismatch repair): MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM.
Rischi cancro (cumulativi a 70 anni)
| Cancro | Rischio |
|---|
| Colorettale | 40-80% (MLH1/MSH2 più alti) |
| Endometriale | 40-60% |
| Ovarico | 10-15% |
| Gastrico | 5-10% |
| Intestino tenue | 4-7% |
| Pancreatico | 3-5% |
| Tratto urinario | 4-8% |
| Cerebrale (glioblastoma) | 1-3% |
| Neoplasie sebacee (Muir-Torre) | Associate |
Diagnosi
- Criteri Amsterdam II / Bethesda rivisti (clinici)
- Test tumorali: MSI-H (instabilità microsatelliti) o IHC perdita proteina MMR
- Test genetico germinale conferma
Sorveglianza e prevenzione
- Colonoscopia ogni 1-2 anni da 20-25 anni (o 2-5 anni prima della diagnosi familiare più precoce)
- Campionamento endometriale/ecografia transvaginale ogni 1-2 anni (donne)
- Considerare isterectomia/BSO riduttiva del rischio dopo prole
- Gastroscopia ogni 3-5 anni (se familiarità gastrica)
- Esame urine annuale
- Aspirina 600 mg/die (evidenza riduzione rischio CRC)
Consulenza genetica
Essenziale per test a cascata dei familiari. Rischio eredità 50% per parenti di primo grado.