Capire le Cause del Cancro: Genetica, Ambiente e Stile di Vita

Origini Multifattoriali del Cancro: Panoramica Completa

Il cancro nasce da danni genetici accumulati che portano a crescita cellulare incontrollata. Nessuna causa singola spiega tutti i tumori; piuttosto, interazioni tra suscettibilità ereditaria, esposizioni ambientali e scelte di stile di vita determinano il rischio.

1. Fattori Genetici

Mutazioni Ereditarie (Germinali) – 5–10% tumori

• Geni ad alta penetranza: BRCA1/2 (senova/ovaio), APC (FAP/colorettale), TP53 (Li-Fraumeni), MLH1/MSH2 (Lynch)
• Penetranza moderata: CHEK2, ATM, PALB2 (seno), MUTYH (colorettale)
• Funzione: Riparazione DNA, controllo ciclo cellulare, apoptosi, soppressione tumorale

Mutazioni Acquisite (Somatiche) – Maggioranza tumori

• Si accumulano vita intera da errori replicazione, esposizione cancerogeni, stress ossidativo
• Percorsi chiave: Attivazione oncogeni (RAS, MYC, EGFR), perdita soppressori tumorali (TP53, RB1, PTEN)
• Firme mutazionali riflettono eziologia (firma UV, tabacco, APOBEC)

2. Cancerogeni Ambientali

Radiazioni

• Radiazione UV (sole, lettini abbronzanti) → cancro cute (melanoma, BCC, SCC)
• Radiazione ionizzante (medica, occupazionale, radon) → leucemia, tiroide, seno, polmone

Cancerogeni Chimici

• Fumo tabacco: 70+ cancerogeni → polmone, testa/collo, vescica, pancreas, ecc.
• Occupazionali: Amianto (mesotelioma), benzene (leucemia), amine aromatiche (vescica)
• Inquinamento: Aria (PM2.5 → polmone), acqua (arsenico → cute/vescica)
• Dietetici: Aflatossina (fegato), nitrosammine (gastrico), amine eterocicliche (colorettale)

Agenti Infettivi (~15% onere globale)

• HPV (16, 18) → cervice, orofaringe, ano, pene
• HBV/HCV → carcinoma epatocellulare
• H. pylori → adenocarcinoma gastrico, linfoma MALT
• EBV → linfoma Burkitt, carcinoma nasofaringeo
• HIV/KSHV → sarcoma Kaposi, linfoma

3. Fattori Stile di Vita (Modificabili – ~40% prevenibili)

• Tabacco: Singola causa prevenibile maggiore (22% morti cancro)
• Alcol: Genotossicità acetaldeide → orale, esofageo, fegato, seno, colorettale
• Dieta: Basso fibra/frutta/verdura → colorettale; carne processata (Gruppo 1 cancerogeno); alto sale → gastrico
• Obesità/Inattività: Infiammazione adiposo, insulina/IGF-1, estrogeni → 13 tipi cancro
• Esposizione UV: Esposizione solare ricreativa, abbronzatura indoor

4. Fattori Ormonali e Riproduttivi

• Endogeni: Menarca precoce, menopausa tardiva, nulliparità → seno/endometrio/ovaio
• Esogeni: TOS combinata → seno (↑ rischio), endometrio (↓ se progestinico aggiunto); COC → seno/cervice (↑), ovaio/endometrio (↓)
• Esposizione DES: Adenocarcinoma clear cell vagina

5. Interazioni e Prevenzione

• Interazioni gene-ambiente: es. GSTM1 null + fumo → rischio cancro polmone
• Screening: Mammografia, colonscopia, Pap/HPV, TC bassa dose (polmone), PSA (decisione condivisa)
• Vaccinazione: HPV, HBV
• Chemioprevenzione: Tamoxifene/raloxifene (seno), aspirina (colorettale — gruppi selezionati)

Messaggio chiave: Il cancro è prevenibile in molti casi. Affrontare rischi modificabili, partecipare a screening, comprendere storia personale/familiare permettono riduzione rischio.