Cancro e Cellule Sane: Microambiente Tumorale ed Effetti Sistemici
Il cancro rompe l'equilibrio tra cellule maligne e normali attraverso invasione locale e conseguenze sistemiche.
Interazioni Locali (Microambiente Tumorale – TME)
- Fibroblasti associati a cancro (CAF): Rimodellano ECM, secernono fattori crescita (HGF, FGF), promuovono rigidità.
- Cellule immunitarie: TAM (macrofagi M2), Treg, MDSC sopprimono immunità anti-tumorale; CD8⁺ esausti.
- Angiogenesi: VEGF, FGF → vasculatura anomala → ipossia → ulteriore aggressività.
- Competizione metabolica: Tumore consuma glucosio (Warburg), glutammina → affama cellule T.
Effetti Sistemici
- Cachessia: IL-6, TNF-α, PIF, LMF → catabolismo muscolo/adiposo, anoressia. Non reversibile solo con nutrizione.
- Sindromi paraneoplastiche: Ormonali (SIADH, Cushing), neurologiche (anti-Hu, anti-Yo), ematologiche (Trousseau).
- Coagulopatia: Fattore tissutale, microparticelle → rischio TEV.
- Esaurimento immunitario: Esposizione cronica antigene → disfunzione T cell sistemica.
Implicazioni Terapeutiche
- Target TME: immunoterapia (inibitori checkpoint), anti-angiogenici, riprogrammazione CAF.
- Gestire cachessia: multimodale (nutrizione, esercizio, anamorelina, anti-infiammatori).
- Cure supportive: profilassi TEV, bifosfonati/denosumab per metastasi ossee.
Il cancro è malattia sistemica; trattare TME e risposta ospite è cruciale quanto target cellule tumorali.