Il fegato: funzioni, posizione e rilevanza clinica

Il fegato è l'organo interno più grande (~1,5 kg) e una centrale metabolica situata nel quadrante superiore destro (QSD) sotto il diaframma.

Funzioni chiave

1. Metabolismo:
   • Carboidrati: glicogenesi, glicogenolisi, gluconeogenesi → omeostasi glucosio.
   • Lipidi: β-ossidazione, chetogenesi, sintesi lipoproteine (VLDL, HDL), sintesi colesterolo.
   • Proteine: deaminazione, transaminazione, ciclo urea, sintesi albumina, fattori coagulazione, proteine fase acuta.
2. Detossificazione e biotrasformazione:
   • Fase I (CYP450 ossidazione/riduzione/idrolisi), Fase II (coniugazione: glucuronidazione, solfatazione, glutatione).
   • Farmaci, tossine, alcol, bilirubina, ormoni, ammoniaca.
3. Produzione e secrezione bile: 600-1000 mL/giorno → stoccata in cistifellea → emulsiona grassi, escreta bilirubina, colesterolo, farmaci.
4. Stoccaggio: Glicogeno, vitamine (A, D, E, K, B12), ferro (ferritina), rame.
5. Immunologico: Cellule di Kupffer (macrofagi) eliminano batteri/endotossina derivati intestino; risposta fase acuta.
6. Ematologico: Ematopoiesi fetale; adulto: trombopoietina, epecidina (regolazione ferro), sintesi fattori coagulazione.
7. Circolatorio: Flusso venoso portale (75%) + arterioso epatico (25%) → vene epatiche → VCI. Riserva sangue.

Rilevanza clinica

• Malattie fegato: epatite, cirrosi, NAFLD/NASH, ALD, autoimmune, genetiche (Wilson, emocromatosi), cancro.
• Segni: ittero, ascite, encefalopatia, coagulopatia, angiomi ragno, eritema palmare.
• Test: Epatici (ALT, AST, ALP, GGT, bilirubina, albumina, INR), imaging, elastografia, biopsia.

La capacità rigenerativa del fegato è notevole — fino a 70% resezione può ricrescere. Ma lesione cronica porta a fibrosi irreversibile.