Sindrome di Lynch (HNPCC): Rischio Cancro Ereditario e Sorveglianza

Sindrome di Lynch = HNPCC (Cancro Colorettale Non Poliposico Ereditario). Disordine autosomico dominante che aumenta rischio molti tumori, soprattutto colon, retto, utero, ovaie.

Meccanismo genetico

Mutazioni in "geni riparazione" (mismatch repair: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM) → errori replicazione DNA non corretti → accumulo mutazioni → trasformazione neoplastica.

Tumori negli uomini

Tratto digerente, fegato, vie urinarie alte, cervello, cute, dotti biliari, prostata. Colon = principale preoccupazione.

Tumori nelle donne

Stessi rischi uomini (escl. prostata) + cancro endometriale/uterino e ovarico.

Incidenza

• 2% cancro colorettale USA legato a HNPCC (JAMA 2006).
• Portatori HNPCC: 80% rischio vita cancro colorettale; donne 20-60% rischio vita cancro endometriale (NCBI).

Screening genetico

Adulti con familiarità tumori HNPCC-correlati possono testarsi. Genetic Information Nondiscrimination Act (GINA) 2008 protegge da discriminazione assicurativa/lavorativa su base genetica.

Prevenzione

• Colonscopia ogni 1-2 anni dai 20-25 anni (JAMA 2006).
• Donne: considerare isterectomia + annessiectomia profilattica post-maternità.