Trasformazione cellulare in cancro: hallmark della malignità

Le cellule normali diventano cancerose attraverso acquisizione di capacità hallmark (Hanahan & Weinberg):

1. Segnalazione proliferativa sostenuta (attivazione oncogeni, autonomia fattori crescita).
2. Evasione soppressori crescita (perdita TP53, RB).
3. Resistenza a morte cellulare (evasione apoptosi via BCL2, perdita p53).
4. Immortalità replicativa (attivazione telomerasi, ALT).
5. Induzione angiogenesi (VEGF, FGF).
6. Invasione e metastasi (EMT, degradazione matrice, intravasazione).
7. Riprogrammazione metabolica (effetto Warburg: glicolisi aerobica).
8. Evasione immunitaria (PD-L1, perdita MHC, microambiente immunosoppressivo).
9. Instabilità genomica (difetti riparazione DNA, fenotipo mutatore).
10. Infiammazione pro-tumorale (citochine, reclutamento cellule immunitarie).

Questi tratti derivano da mutazioni sequenziali e cambiamenti epigenetici. Oncologia di precisione target driver specifici (es. EGFR, ALK, BRAF, PARP).