Salute e malattia
La metastasi è il processo per cui cellule tumorali si staccano da tumore primario, viaggiano attraverso flusso sanguigno o sistema linfatico, e stabiliscono tumori secondari in organi distanti. È la causa principale di morti correlate al cancro e rappresenta una cascata biologica complessa, multi-step.
Cellule tumorali epiteliali perdono polarità e adesione cellula-cellula (tramite downregolazione E-caderina), acquisendo tratti mesenchimali migratori, invasivi. Questa trasformazione permette distacco da massa tumorale primaria e invasione tessuto circostante.
Cellule tumorali secernono metalloproteinasi matrice (MMP) e altre proteasi che degradano matrice extracellulare (ECM) e membrana basale. Questo crea percorsi fisici per invasione e rilascia fattori crescita sequestrati che ulteriormente alimentano progressione tumorale.
Alterata espressione CAM (integrine, selectine, cadherine) permette cellule tumorali circolanti di aderire a superfici endoteliali specifiche in organi distanti, facilitando extravasazione e colonizzazione.
Cellule tumorali seguono "autostrade" come vasi sanguigni, canali linfatici, e tratti nervosi. Possono anche rimodellare attivamente ECM per creare nuove rotte migratorie.
Cellule tumorali reclutano e riprogrammano fibroblasti, cellule endoteliali, e cellule immunitarie (come macrofagi associati a tumore) per secernere citochine pro-migratorie, fattori crescita, e segnali angiogenici mentre sopprimono immunità anti-tumorale.
Comprendere questi meccanismi è essenziale per sviluppare terapie mirate — come inibitori MMP, bloccanti EMT, e inibitori checkpoint immunitari — che mirano arrestare progressione metastatica e migliorare esiti sopravvivenza.
Tumore cerebrale