Duphaston (dydrogesterone): indicazioni, effetti collaterali, controindicazioni e uso in gravidanza

Cos'è Duphaston

Duphaston è un farmaco a base di dydrogesterone, un progestinico sintetico (retrosteroide) strutturalmente simile al progesterone naturale (pregn-4-en-3,20-dione), ma per via orale biodisponibile e con alta selettività per il recettore del progesterone (PR). Non ha attività estrogenica, androgenica, glucocorticoide o mineralcorticoide significativa. Non commercializzato negli USA (approvato in EU, UK, Canada, Australia, Asia, LatAm).

Indicazioni principali (off-label in alcuni paesi)

• Supporto fase luteale / infertilità: 10 mg 2–3×/die da conferma ovulazione (giorno 14–25) o da transfer embrionale (FIVET) fino a 12 sett gestazione
• Prevenzione aborto ricorrente / minaccia d'aborto: 10–20 mg/die (spesso associato a progesterone vaginale)
• Endometriosi: 10 mg 2–3×/die continuo o ciclico (giorni 5–25)
• Dismenorrea / sindrome premestruale / cicli irregolari anovulatori: 10 mg 2×/die giorni 11–25
• Sanguinamento uterino disfunzionale: 10 mg 2–3×/die x 5–10 gg (arresto) poi 10 mg/die giorni 11–25 (prevenzione)
• Terapia ormonale sostitutiva (TOS) combinata: 2,5–5 mg/die continuo (protezione endometrio da estrogeni)
• Amenorrea secondaria: 10 mg 2×/die x 10 gg (induzione sanguinamento da sospensione)

Effetti collaterali

Comuni (≥1–10%)

• Cefalea, emicrania
• Nausea, disturbi gastrici
• Tensione/mastodinia mammaria
• Spotting / sanguinamento da rottura (specie primi cicli)
• Ritenzione idrica, edema, aumento peso lieve
• Variazioni umore, libido
• Acne

Non comuni / Rari (≤1%)

• Reazioni cutanee (rash, orticaria, prurito, fotosensibilità)
• Alterazioni funzionalità epatica (transaminasi ↑, colestasi — raro, richiede monitoraggio se patologia epatica preesistente)
• Anemia (meccanismo incerto)
• Ipersensibilità / anafilassi (molto raro)
• Trombosi venosa/arteriosa (rischio teorico progestinici, ma dydrogesterone basso rischio per assenza attività estrogenica/androgenica; comunque cautela se fattori rischio trombotico)

Controindicazioni assolute

• Ipersensibilità nota a dydrogesterone/eccipienti
• Tumori ormono-dipendenti noti/sospetti: carcinoma mammario, endometriale, ovarico, surrenale
• Sanguinamento vaginale non diagnosticato
• Malattia tromboembolica venosa/arteriosa attiva o anamnesi recente (TVP, EP, ICTUS, IMA)
• Porfiria
• Gravi disfunzioni epatiche (Child-Pugh C)

Controindicazioni relative / Cautele

• Storia tromboembolismo (valutare rischio/beneficio)
• Diabete mellito (monitoraggio glicemia)
• Epilettia (raro peggioramento crisi)
• Emicrania (può peggiorare)
• Depressione severa (monitoraggio)
• Insufficienza renale severa

Gravidanza e allattamento

• Gravidanza: Ampiamente usato per supporto luteale e minaccia d'aborto. Studi su grandi coorti non mostrano teratogenicità. Categoria FDA (storica) B. Solo su prescrizione specialistica.
• Allattamento: Dydrogesterone escreto nel latte in basse quantità. Generalmente considerato compatibile, ma valutare rischio/beneficio. Consultare pediatra.

Interazioni farmacologiche

• Induttori enzimatici (rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, ipérico): ↓ livelli dydrogesterone → ridotta efficacia
• Inibitori CYP3A4 (ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, ritonavir, succo pompelmo): ↑ livelli → possibile ↑ effetti collaterali
• Anticoagulanti orali: monitoraggio INR (raro interazione clinica significativa)

Vantaggi vs progesterone micronizzato (Utrogestan, Prometrium)

• Via orale comoda (vs vaginale/rettale)
• Nessun effetto sedativo (progesterone → allopregnanolone → GABA-A)
• Nessun effetto androgenico/estrogenico
• Stabile a temperatura ambiente

Nota: Scheda tecnica e indicazioni autorizzate variano per paese. Segui sempre prescrizione del tuo ginecologo/endocrinologo e foglio illustrativo locale.