Genetica schizofrenia: disordine poligenico con influenze ambientali
La schizofrenia non segue eredità mendeliana (autosomica dominante/recessiva/X-linked). È un disordine poligenico, multifattoriale.
Architettura genetica
- Centinaia varianti comuni (SNP) ciascuna conferisce rischio minimo (OR 1,01–1,1); punteggi rischio poligenico spiegano ~7–10% varianza
- Varianti rare copy-number (CNV) e mutazioni de novo hanno effetti maggiori (es. delezione 22q11.2, duplicazione 16p11.2)
- Ereditabilità ~80% (studi gemelli), ma fattori non genetici essenziali per espressione
Fattori rischio ambientali
- Prenatali: infezione materna, malnutrizione, stress, ipossia
- Perinatali: nascita inverno/primavera, complicanze ostetriche
- Postnatali: crescita urbana, trauma infanzia, uso cannabis (adolescenza), sconfitta sociale
Implicazione clinica
Nessun test genetico predice schizofrenia. Consulenza rischio: parente 1° grado ~10% (vs 1% popolazione); gemello monozigote ~48%. Focus su intervento precoce (cliniche prodromiche) e riduzione rischi modificabili.