Periodo Refrattario Assoluto: Perché gli Impulsi Nervosi Non Possono Scatenarsi Continuamente

Il periodo refrattario assoluto (ARP) è il breve intervallo (~1–2 ms) dopo un potenziale d'azione in cui un secondo potenziale d'azione non può essere iniziato, indipendentemente dalla forza dello stimolo.

Meccanismo

• Canali Na⁺ voltaggio-dipendenti: Attivazione (gate m) → inattivazione (gate h) entro ~0,5 ms.
• Durante ARP, gate h sono chiusi (inattivati) → Na⁺ non può entrare → nessuna depolarizzazione possibile.
• Canali K⁺ (rettificatori ritardati) si aprono → ripolarizzazione/iperpolarizzazione.

Periodo Refrattario Relativo (RRP)

• Segue ARP; canali Na⁺ in recupero, canali K⁺ ancora aperti.
• Stimolo più forte del normale può evocare PA.
• Termina quando l'eccitabilità torna al baseline.

Importanza Fisiologica

• Propagazione unidirezionale: PA avanza; dietro, membrana è refrattaria.
• Codifica frequenza: Frequenza max limitata da ARP+RRP (~500–1000 Hz teorici).
• Previene tetano: Nel muscolo, periodo refrattario limita sommazione contrazione.

Rilevanza Clinica

• Anestetici locali (lidocaina) legano canali Na⁺ inattivati → blocco uso-dipendente → prolungano ARP.
• Canalopatie (mutazioni Nav1.7) → eritromelalgia (gain) o insensibilità congenita al dolore (loss).