Tossina Botulinica alla Giunzione Neuromuscolare: Meccanismo di Paralisi

Neurotossina botulinica (BoNT) blocca rilascio acetilcolina (ACh) alla giunzione neuromuscolare (NMJ), causando paralisi flaccida.

Struttura NMJ

• Terminale neurone motore (presinaptico)
• Fessura sinaptica
• Placca terminale fibra muscolare (postsinaptica, recettori ACh)

Meccanismo

1. BoNT lega membrana presinaptica (recettore SV2)
2. Internalizzata via endocitosi
3. Catena leggera (proteasi zinco) taglia proteine SNARE (SNAP-25, sinaptobrevina, sintassina)
4. Fusione vescicole bloccata → nessun rilascio ACh
5. Nessun potenziale placca → nessuna contrazione muscolare

Effetti Clinici

• Esordio: 24–72 ore
• Picco: 1–2 settimane
• Durata: 3–6 mesi (germinazione nuovi terminali ripristina funzione)
• Dose-dipendente, reversibile

Usi Terapeutici

• Distonie focali, spasticità, emicrania cronica, iperidrosi, blefarospasmo, estetico (rughe glabellari)