Porpora eritropoietica para vs protoporfiria eritropoietica: differenze chiave in genetica, sintomi e trattamento

Entrambe sono rare porfirie ereditarie che colpiscono la sintesi dell'eme nelle cellule eritroidi, ma differiscono in genetica, caratteristiche cliniche e gestione.

Porpora Eritropoietica Para (PEP)

• Gene: ALAS2 (X-linked) – gain-of-function → ↑ ALAS2 → ↑ protoporfirina IX.
• Eredità: X-linked dominante (maschi severamente affetti; femmine variabili per lyonizzazione).
• Caratteristiche chiave: anemia microcitica severa, marcata fotosensibilità (fragilità cutanea, bolle), epatomegalia, splenomegalia, sovraccarico ferro (trasfusione-dipendente). Sintomi neurologici rari.
• Esami: ↑ protoporfirina eritrocitaria, ↑ protoporfirina plasmatica, ↑ protoporfirina fecale.

Protoporfiria Eritropoietica (EPP) – EP più comune

• Gene: FECH (autosomico recessivo) – deficit ferrochelatasi → ↑ protoporfirina IX.
• Eredità: Autosomica recessiva (biallelica) o dominante con allele bassa espressione.
• Caratteristiche chiave: fotosensibilità acuta, dolorosa (bruciore, prurito, edema) entro minuti esposizione sole; nessuna bolla/fragilità tipica. Malattia epatica in 10-25% (epatotossicità protoporfirina). Niente anemia.
• Esami: ↑ protoporfirina eritrocitaria (libera, non zinco-legata), ↑ protoporfirina plasmatica, porfirine fecali normali.

Altre porfirie eritropoietiche

• Porpora Eritropoietica Congenita (CEP, malattia Günther): mutazione UROS; fotosensibilità mutilante severa, anemia emolitica, urine/denti rossi fluorescenza.
• Protoporfiria X-linked (XLP): ALAS2 gain-of-function (distinta da PEP); simile a EPP ma X-linked.

Principi gestione

• PEP: trasfusioni croniche (sopprimono eritropoiesi), chelazione ferro, splenectomia (con cautela), afamelanotide (off-label), potenziale terapia genica.
• EPP: fotoprotezione rigorosa (abbigliamento, filtri opachi), afamelanotide (Scenesse® – approvato), supplementazione vitamina D, monitoraggio epatico, colestiramina (interrompe circolazione enteroepatica).
• Entrambe: evitare farmaci fotosensibilizzanti; consulenza genetica.

Diagnosi genetica accurata essenziale per prognosi, screening familiari, terapia mirata.