Acromegalia: Cause, Sintomi, Diagnosi e Trattamento dell'Eccesso Ormone Crescita
L'acromegalia è un disturbo raro (prevalenza ~60 per milione) causato da eccesso cronico ormone crescita (GH), quasi sempre da adenoma ipofisario somatotropo. Esordio insidioso — ritardo medio diagnosi 5–10 anni.
Eziologia
- Adenoma ipofisario (95%): Tumore monoclonale benigno somatotropo; sporadico (maggioranza), raramente familiare (MEN1, Carney complex, McCune-Albright, FIPA).
- Secrezione ectopica GHRH (<1%): NET pancreatico, carcinoide bronchiale, SCLC → iperplasia ipofisaria.
- Secrezione ectopica GH (estremamente rara): Stessi tumori producendo GH direttamente.
Caratteristiche Cliniche (Lente, Progressive)
- Ingrandimento acrale: Mani/piedi (aumento taglia anello/scarpe).
- Cambiamenti facciali: Prognatismo, macroglossia, labbra spesse, bossing frontale.
- Tessuti molli: Iperidrosi, pelle grassa, skin tags, voce approfondita.
- Muscoloscheletrico: Artralgia, tunnel carpale, cifosi, fratture vertebrali.
- Viscerale: Cardiomegalia, ipertensione, apnee sonno, gozzo, polipi colon.
- Metabolico: Resistenza insulina → diabete (25–50%), dislipidemia.
- Riproduttivo: Ipogonadismo, infertilità, galattorrea (se co-secrezione prolattina).
- Neurologico: Cefalea, difetti campo visivo (emianopsia bitemporale).
Diagnosi
- Screening: IGF-1 (age/sex-matched) – elevato = alta sensibilità.
- Confermatorio: Test tolleranza orale glucosio (OGTT) – GH non sopprime <1 µg/L (o <0,4 µg/L con assay moderni).
- Imaging: RM ipofisi (protocollo dedicato) – localizza adenoma.
- Valutazione: Campi visivi, ecocardiogramma, colonscopia, studio sonno, tolleranza glucosio.
Algoritmo Trattamento
- Chirurgia transsfenoidale: Prima linea per macroadenomi; remissione ~80% micro, 40–50% macro (chirurgo esperto).
- Terapia medica (se chirurgia fallisce/controindicata):
- Analoghi somatostatina (octreotide LAR, lanreotide, pasireotide) – ↓ GH/IGF-1, riduzione tumore.
- Antagonista recettore GH (pegvisomant) – blocca azione GH; normalizza IGF-1 in 90%.
- Agonisti dopamina (cabergolina) – effetto modesto; adiuvante.
- Radioterapia: Stereotassica (Gamma Knife) o frazionata – per residuo/recidiva; effetto ritardato (anni).
Esiti Long-Termine
- Controllo biochimico → mortalità normale.
- Non controllato → mortalità 2–3× (cardiovascolare, respiratoria, cancro).
- Follow-up multidisciplinare lifelong.
Diagnosi precoce cambia la traiettoria. Screenare IGF-1 in pazienti con caratteristiche suggestive.