AZT (Zidovudina): Il Primo Farmaco HIV e il Suo Ruolo Duraturo

Zidovudina (AZT, azidotimidina) è un inibitore nucleosidico della reverse transcriptasi (NRTI) usato per trattare e prevenire HIV/AIDS. È stato il primo farmaco antiretrovirale approvato dalla FDA (1987, nome commerciale Retrovir) e rimane componente di alcuni regimi combinati.

Meccanismo d'Azione

AZT è un analogo della timidina che si incorpora nel DNA virale durante la reverse transcriptasi, causando terminazione catena e inibendo replicazione HIV.

Utilizzo

• Trattamento: sempre usato in combinazione con altri antiretrovirali (tipicamente 2+ altri farmaci) per sopprimere carica virale e prevenire resistenza.
• Prevenzione: profilassi post-esposizione (PEP) e prevenzione trasmissione madre-figlio (PMTCT) durante gravidanza e parto.
• Dosaggio: tipicamente orale, due volte die (con o senza cibo). Dose aggiustata per funzionalità renale.

Effetti Collaterali Comuni

• Nausea, vomito, cefalea, affaticamento
• Ematologici: anemia, neutropenia (monitorare emocromo regolarmente)
• Miopatia (con uso lungo termine)
• Lipodistrofia, acidosi lattica (rari ma gravi)

Significato Storico

L'approvazione AZT segnò l'inizio della terapia antiretrovirale. Mentre NRTI più recenti (es. tenofovir, abacavir, lamivudina) l'hanno largamente sostituita come first-line per migliore tollerabilità, AZT rimane importante in scenari specifici (es. PMTCT in setting risorse-limitate, certi profili resistenza).

Punto Chiave

AZT non è mai usata come monoterapia. Il trattamento HIV efficace richiede terapia antiretrovirale combinata (cART) per soppressione virale duratura e recupero immunitario.