Pseudoxantoma Elasticum (PXE): Sintomi, Genetica e Gestione Multidisciplinare

Cos'è lo Pseudoxantoma Elasticum?

Lo pseudoxantoma elasticum (PXE) è un raro disordine ereditario del tessuto connettivo causato da mutazioni nel gene ABCC6. La risultante carenza di pirofosfato – un inibitore naturale della mineralizzazione – porta a progressiva calcificazione e frammentazione delle fibre elastiche in cute, occhi e sistema cardiovascolare.

Manifestazioni Cliniche Chiave

Cute

• Papule e placche giallastre, cerose in aree flessurali (collo, ascelle, inguine, pieghe gomito/ginocchio)
• La cute può diventare lassa, ridondante, aspetto "pollo spennato"
• Esordio tipicamente in infanzia o adolescenza

Occhi

• Strie angioidi – rotture radianti nella membrana di Bruch (visibili alla fundoscopia)
• Neovascolarizzazione coroideale → emorragia retinica, degenerazione maculare, perdita visione centrale
• Aumentato rischio glaucoma

Cardiovascolare

• Calcificazione arteriosa precoce e aterosclerosi
• Ipertensione, arteriopatia periferica, claudicatio
• Prolasso valvola mitrale, stenosi aortica
• Sanguinamento gastrointestinale (raro, da calcificazione mucosa gastrica/intestinale)

Genetica e Fisiopatologia

PXE è autosomico recessivo. Il gene ABCC6 sul cromosoma 16 codifica un trasportatore transmembrana (MRP6) espresso principalmente in fegato e rene. La sua disfunzione riduce il pirofosfato circolante, permettendo deposizione ectopica di idrossiapatite nelle fibre elastiche.

Diagnosi

• Esame clinico (cute, fundoscopia)
• Biopsia cutanea: fibre elastiche calcificate, frammentate nel derma medio (colorazione Von Kossa)
• Test genetico per mutazioni ABCC6 conferma diagnosi e permette screening familiari.

Gestione: Nessuna Cura, Ma Cure Vigili

Specialità	Interventi Chiave
Dermatologia	Escissione estetica se desiderato; evitare trauma cute; monitorare malignità in lesioni croniche.
Oftalmologia	Esami retinici regolari; iniezioni anti-VEGF per neovascolarizzazione; laser per strie angioidi.
Cardiologia	Controllo aggressivo PA/lipidi; cessazione fumo; sorveglianza vascolare (ABI, imaging).
Genetica	Consulenza per individui affetti e parenti; test prenatale/preimpianto disponibili.

Prognosi

L'aspettativa di vita è quasi normale, ma la qualità di vita può essere impattata da perdita visiva ed eventi cardiovascolari. Follow-up multidisciplinare lifelong è essenziale.