Ereditarietà Sindrome di Rett: Genetica MECP2, CDKL5, FOXG1 e Rischio Ricorrenza
La sindrome di Rett è un disturbo dello neurosviluppo che colpisce quasi esclusivamente le femmine. Il rischio di ricorrenza dipende dal gene e dal pattern ereditario.
Rett Classica (MECP2, X-linked Dominante)
- Mutazioni de novo: >99% casi; genitori tipicamente non affetti. Rischio ricorrenza <1% (mosaicismo gonadico possibile).
- Ereditata da madre: rara. Madre può essere asintomatica (X-inattivazione favorevole) o lievemente affetta.
- Ricorrenza se madre portatrice: 50% per ogni figlio. Maschi: solitamente encefalopatia neonatale severa (letale). Femmine: severità variabile (skew X-inattivazione).
Varianti Rett Atipiche
- Disturbo da Deficienza CDKL5 (CDD): X-linked dominante; encefalopatia epilettica esordio precoce. Per lo più de novo; rischio ricorrenza basso (<1% mosaicismo).
- Sindrome FOXG1: autosomica dominante (14q12); variante congenita. Per lo più de novo; rischio ricorrenza basso.
Elementi Essenziali Consulenza Genetica
- Test genitori per variante rilevata (sangue, saliva).
- Se negativi → de novo; rassicurare basso rischio ma discutere mosaicismo gonadico.
- Se positivi → rischio 50%; diagnosi prenatale (CVS/amniocentesi) o PGD disponibili.
- Studi X-inattivazione in madri portatrici possono predire severità figlie.
Fratelli maschi di femmine affette dovrebbero essere testati se variante MECP2 trovata.