Ereditarietà Sindrome Townes-Brocks: Rischio Autosomico Dominante per Figli
La sindrome di Townes-Brooks (TBS) è una condizione autosomica dominante causata da varianti patogeniche in SALL1 (cromosoma 16q12.1).
Probabilità Ereditarietà
Se un genitore ha TBS (eterozigote per variante patogenica SALL1):
- Ogni figlio ha 50% probabilità di ereditare la variante ed essere affetto.
- Indipendente dal sesso (autosomica).
- Varianti de novo rappresentano ~50% casi (nessun genitore affetto).
Espressività Variabile
TBS mostra marcata variabilità intra- e interfamiliare. Triade classica:
- Ano imperforato / stenosi anale
- Anomalie pollice (polidattilia preassiale, pollice trifalangeo, ipoplasia)
- Anomalie renali (ipoplasia, displasia, ectopico, rene a ferro di cavallo)
Caratteristiche aggiuntive: ipoacusia (conduttiva/sensorineurale), difetti cardiaci, anomalie genitali, anomalie piedi, disabilità intellettiva (minoranza).
Consulenza Genetica e Test
- Confermare diagnosi con sequenziamento SALL1 (rileva ~90% TBS clinico).
- Diagnosi prenatale (CVS/amniocentesi) o test genetico preimpianto (PGT-M) disponibili se variante familiare nota.
- Ecografia renale, audiometria, ecocardiogramma per individui affetti.
Consulenza genetica essenziale per valutazione rischio ricorrenza e pianificazione riproduttiva.