Colite Ulcerosa Pediatrica: Cause, Fattori di Rischio e Patogenesi

Epidemiologia

~25% delle diagnosi di CU avvengono prima dei 20 anni. Incidenza in aumento globalmente, specialmente in nazioni di nuova industrializzazione.

Quadro Patogenetico

La CU nasce da risposta immune disregolata a microbiota commensale in ospiti geneticamente suscettibili, innescata da fattori ambientali.

1. Suscettibilità Genetica

• Oltre 200 loci associati a MICI (NOD2, IL23R, regione HLA).
• Storia familiare: parente 1° grado → rischio 5–10×; concordanza più alta in gemelli monozigoti.
• Punteggi rischio poligenico emergenti per stratificazione.

2. Disregolazione Immunitaria

• Perdita tolleranza ad antigeni luminali.
• Risposta Th2-skewed (atipica): IL-13, IL-5, IL-9 guidano danno epiteliale.
• T-reg difettosi, riparazione barriera compromessa.

3. Alterazioni Microbioma (Disbiosi)

• Ridotta diversità, ↓ Faecalibacterium prausnitzii, ↑ Enterobacteriaceae.
• Shift metaboloma: ↓ acidi grassi a catena corta (butirrato).

4. Difetti Barriera Epiteliale

• Disfunzione giunzioni strette (upregolazione claudina-2).
• Assottigliamento strato muco (difetti MUC2).
• Permette traslocazione batterica → infiammazione sostenuta.

5. Trigger Ambientali

• Antibiotici (prima infanzia): Aumento rischio dose-dipendente.
• Appendicectomia: Protettiva se prima 10 anni (modulazione immune).
• Dieta: Dieta occidentale (grassi/zuccheri alti, fibre basse) → disbiosi.
• FANS: Possono innescare riacutizzazioni.
• Ipotesi igiene: Ridotta esposizione microbica → riprogrammazione immune.

Sfumature Pediatriche

• Fallimento crescita, pubertà ritardata, anemia comuni alla presentazione.
• Pancolite più frequente che negli adulti.
• Impatto psicosociale: frequenza scolastica, immagine corporea, sfide aderenza.

Direzioni Ricerca

Terapie mirate al microbioma (FMT, consorzi definiti), intervento biologico precoce, biomarcatori predittivi per decorso malattia.