Metabolismo Alcol: Come il Corpo Degrada Etanolo via ADH, ALDH e CYP450
Via Primaria (Citosolica)
- Alcol deidrogenasi (ADH): Etanolo + NAD⁺ → Acetaldeide + NADH + H⁺. Multiple isoforme (polimorfismi ADH1B, ADH1C influenzano velocità).
- Aldeide deidrogenasi (ALDH2): Acetaldeide + NAD⁺ + H₂O → Acetato + NADH + H⁺. Variante ALDH2*2 (comune in Est Asiatici) causa flushing, tachicardia, nausea.
Vie Secondarie
- Sistema microsomiale ossidazione etanolo (MEOS / CYP2E1): Inducibile da alcol cronico; ossida etanolo ad acetaldeide, genera ROS. Contribuisce ~10% a BAC basso, fino 30% ad alto BAC.
- Catalasi (perossisomiale): Ruolo minore; usa H₂O₂ per ossidare etanolo.
Destino Acetato
Acetato → acetil-CoA → entra ciclo Krebs o sintesi acidi grassi. Escreto in urine, sudore, respiro (minore).
Cinetica e Variabilità
- Eliminazione ordine zero a BAC tipico (tasso costante ~7-10 g/ora o 0,015-0,020% BAC/ora).
- Fattori: genetica (varianti ADH/ALDH), sesso (ADH gastrico minore in donne), età, acqua corporea, cibo, salute fegato, farmaci.
Rilevanza Clinica
- Disulfiram inibisce ALDH2 → accumulo acetaldeide → deterrente.
- Induzione CYP2E1 → metabolismo farmaci alterato, stress ossidativo.
- Etilometro misura equilibrio etanolo alveolare.