Malattia di Tay-Sachs: prevalenza, genetica e screening portatori
La malattia di Tay-Sachs (TSD) è un disordine da accumulo lisosomiale autosomico recessivo causato da mutazioni HEXA che portano a carenza di HexA e accumulo di ganglioside GM2.
Prevalenza e tassi di portatori
| Popolazione | Frequenza portatori | Mutazioni chiave |
|---|
| Ebrei Ashkenaziti | 1 su 27–30 | 1278insTATC, IVS12+1G>C |
| Canadesi francesi | 1 su 15–20 | delezione 7,6 kb |
| Cajun | 1 su 30–40 | 1278insTATC |
| Irlano-americani | 1 su 50 | Vari |
| Generale | 1 su 250–300 | Centinaia di varianti private |
Caratteristiche genetiche
- Autosomico recessivo: Incidenza uguale maschi/femmine.
- Eterogeneità allelica: >200 mutazioni; fenotipo dipende da attività residua HexA.
- Alleli di pseudodeficienza: Riducono segnale saggio enzimatico sierico ma non fenotipo clinico.
Forme cliniche
- Infantile (classica): Esordio 3–6 mesi, macchia ciliegia, morte a 4–5 anni.
- Giovanile: Esordio 2–10 anni, atassia, spasticità, morte in età adolescenziale–20s.
- Esordio tardivo (LOTS): Esordio adolescenza–età adulta, debolezza prossimale, psichiatrico, decorso variabile.
Screening e prevenzione
- Screening portatori: Saggio enzimatico (leucociti) + pannello DNA mirato / sequenziamento.
- Prenatale: CVS/amniocentesi per attività HexA + analisi mutazioni.
- PGT-M: Per coppie portatori che fanno FIVET.
- Impatto popolazione: Screening ashkenazita ridusse nascite TSD >90%.
Gestione
Solo supportiva: controllo crisi, nutrizione (PEG), cura respiratoria, gestione spasticità, cure palliative. Nessuna terapia modificante la malattia approvata.
La TSD rimane un modello per la prevenzione riuscita di malattie genetiche attraverso screening portatori comunitario.