Ereditarietà anemia falciforme: pattern autosomici recessivi, rischi portatori e pianificazione riproduttiva
L'anemia falciforme (SCD) segue eredità autosomica recessiva. La mutazione gene HBB (Glu6Val) produce emoglobina S (HbS).
Genotipo-Fenotipo
- HbAA: Normale (nessun tratto)
- HbAS: Tratto falciforme (portatore) – solitamente asintomatico
- HbSS: Anemia falciforme (severa)
- HbSC, HbSβ⁺/⁰-talassemia: Eterozigoti composti – gravità variabile
Incrocio portatori genitori (AS × AS)
Ogni gravidanza:
- 25% HbAA (non affetto)
- 50% HbAS (portatore)
- 25% HbSS (malattia)
Altri incroci
- AS × AA → 50% portatore, 0% malattia
- AS × SS → 50% portatore, 50% malattia
- SS × SS → 100% malattia
Implicazioni
- Screening neonatale identifica lattanti affetti precocemente.
- Test portatori per coppie a rischio permette pianificazione riproduttiva (PGT-M, diagnosi prenatale).
- Tratto falciforme (AS) conferisce resistenza malaria ma rare complicanze (carcinoma midollare renale, rabdomiolisi da sforzo).
Consulenza genetica essenziale per famiglie con SCD o tratto.