Cannabis e Serotonina: Relazione Complessa e Inconcludente

Evidenze su cannabis (THC, CBD) e serotonina (5-HT) sono contrastanti e inconcludenti.

Meccanismi Proposti

• THC: Attivazione recettore CB1 → modula rilascio 5-HT in nuclei rafe, corteccia prefrontale, amigdala. Acuto: può ↑ 5-HT; cronico: ↓ sintesi 5-HT, downregulation recettori.
• CBD: Agonista parziale 5-HT1A → ansiolitico, antidepressivo-simile in animali; dati umani limitati.
• Crosstalk SEC-5-HT: Endocannabinoidi (anandamide, 2-AG) interagiscono con segnalazione serotoninergica.

Studi Umani

• THC acuto: euforia transitoria, ansia, stati psicotici-simili (dose-dipendente).
• Uso cronico pesante: associato a depressione, ansia, amotivazione – direzionalità incerta (auto-medicazione vs causazione).
• CBD: FDA-approvato per epilessia; studi open-label ansia mostrano beneficio.

Implicazioni Cliniche

• Cannabis non è modulatore affidabile serotonina per trattamento.
• Rischio disturbo uso cannabis, compromissione cognitiva, psicosi (specie adolescenti, alto-THC, vulnerabilità genetica).
• Può interferire con efficacia antidepressivi.
• Se usato per umore: discutere con prescrittore; trattamenti evidence-based preferiti.

Servono ricerche longitudinali e meccanicistiche più rigorose.