Leptina e obesità: L'ormone sazietà e la resistenza
La leptina è un adipochina secreta dal tessuto adiposo proporzionalmente alla massa grassa. Segnala sufficienza energetica all'ipotalamo.
Fisiologia
- Leptina attraversa barriera emato-encefalica → lega recettori LepRb su neuroni POMC (anoressigeni) e NPY/AgRP (oressigeni) nel nucleo arcuato.
- ↑ POMC → α-MSH → attivazione MC4R → diminuito appetito, aumentato dispendio energetico.
- ↓ NPY/AgRP → disinibizione vie sazietà.
Resistenza leptina nell'obesità
- Alti livelli leptina ma segnalazione compromessa (SOCS3, PTP1B inibiscono JAK-STAT; stress ER, infiammazione).
- Cervello "vede" fame nonostante grasso in eccesso → iperfagia, ridotto dispendio energetico.
- Deficit genetico leptina (raro) → obesità grave precoce; reversibile con sostituzione leptina.
Implicazioni terapeutiche
- Leptina esogena inefficace in obesità comune (resistenza).
- Sensibilizzatori (celastrol, withaferin A) sperimentali.
- Perdita peso abbassa leptina → aumenta fame (difesa massa grassa)—spiega recupero peso.
- Chirurgia bariatrica migliora sensibilità leptina.
La leptina è segnale fame, non sazietà in stato obeso. Comprendere resistenza chiave per terapie obesità.