Malattia di Refsum: Genetica, Sintomi e Gestione del Deficit di Fitanoil-CoA Idrossilasi
Base Genetica
La malattia di Refsum (classica, esordio in età adulta) è un disordine autosomico recessivo causato da varianti patogeniche bialleliche in PHYH (fitanoil-CoA idrossilasi) o PEX7 (biogenesi perossisomiale). PHYH codifica l'enzima che α-ossida l'acido fitanico ad acido pristanoico. Il deficit porta ad accumulo di acido fitanico nei tessuti.
Manifestazioni Cliniche
- Neurologiche: Polineuropatia sensitivo-motoria cronica (a calza-guanto), atassia cerebellare, anosmia, ipoacusia neurosensoriale.
- Oftalmiche: Retinite pigmentosa (cecità notturna → visione tubulare → cecità); cataratta, nistagmo.
- Scheletriche: Accorciamento 4° metacarpi/metatarsi, displasia epifisaria, cifoscoliosi, ittiosi.
- Cardiache: Cardiomiopatia, aritmie, difetti di conduzione (esordio tardivo).
- Dermatologiche: Ittiosi (pelle secca, squamosa), capelli/unghie fragili.
- Esordio: Tipicamente infanzia–prima età adulta; penetranza variabile.
Diagnosi
- Acido fitanico plasmatico (elevato; acido pristanoico basso/normale).
- Test genetico (sequenziamento PHYH, PEX7).
- RM: atrofia cerebellare, alterazioni sostanza bianca.
- ERG conferma retinopatia.
Gestione
- Restrizione dietetica acido fitanico: Evitare grassi ruminanti (manzo, agnello, latticini), certi pesci, alimenti ricchi di clorofilla. Target < 10–20 mg/giorno. Dietista essenziale.
- Plasmaferesi / aferesi lipidica: Per crisi acute o livelli molto alti (> 500 µmol/L).
- Cura sintomatica: Fisioterapia, ausili per ipovisione, apparecchi acustici, monitoraggio cardiaco, cura ittiosi.
- Consulenza genetica: Rischio ricorrenza autosomico recessivo 25%.
Prognosi
Intervento dietetico precoce rallenta progressione neurologica/oftalmica; aspettativa di vita quasi normale con aderenza. Coinvolgimento cardiaco peggiora outlook.