Malattie da Danno DNA: Da Disordini Genetici a Cancro, Neurodegenerazione e Invecchiamento

Instabilità Genomica Sottende Patologie Diverse

Danno DNA — mutazioni, rotture, difetti riparazione — guida vasto spettro malattie.

Categoria	Esempi	Meccanismo
Disordini Genetici Ereditari	Fibrosi cistica (CFTR), anemia falciforme (HBB), emofilia (F8/F9), Huntington (HTT)	Mutazioni germline
Cancro	Maggioranza tumori solidi, leucemie	Mutazioni somatiche (oncogeni, geni soppressori); cancerogeni (UV, chimici) causano danno DNA
Neurodegenerativi	Alzheimer, Parkinson, SLA	Difetti riparazione DNA (ATM, XRCC1), accumulo danno ossidativo
Invecchiamento Prematuro (Progeroidi)	Werner (WRN), Bloom (BLM), Rothmund-Thomson (RECQL4), Hutchinson-Gilford (LMNA)	Riparazione/replicazione DNA difettosa → instabilità genomica
Disordini Espansione Ripetizioni	X fragile (FMR1 CGG), Distrofia miotonica (DMPK CTG), Huntington (HTT CAG)	Espansioni ripetizioni instabili
Disordini Cromosomici	Down (trisomia 21), Turner (45,X), Klinefelter (47,XXY)	Non-disgiunzione

Frontiera Terapeutica

Terapia genica, editing base/prime, inibitori PARP (letalità sintetica BRCA), potenziamento riparazione DNA.