Sindrome di Marfan: genetica, patofisiologia e ereditarietà

La sindrome di Marfan è un disordine autosomico dominante del tessuto connettivo causato da varianti patogene in FBN1 (fibrillina-1) sul cromosoma 15q21.1.

Patogenesi molecolare

• La fibrillina-1 è componente strutturale maggiore microfibrille, che impalcano elastina e regolano biodisponibilità TGF-β.
• Fibrillina-1 mutante → microfibrille difettose → segnalazione TGF-β eccessiva → rimodellamento tessutale, frammentazione elastina, integrità strutturale compromessa.

Ereditarietà

• Autosomica Dominante: Un allele mutante basta. Rischio trasmissione 50% per gravidanza.
• Mutazioni De Novo: ~25% casi; nessun genitore porta la variante.
• Espressività variabile: Stessa mutazione → ampio range fenotipico (lieve a severo) dentro famiglie.

Altri geni

• TGFBR1/2 (Sindrome Loeys-Dietz) — caratteristiche sovrapposte (aneurisma arteriale, ipertelorismo, uvula bifida).
• SMAD3, TGFB2, FBN2 — aortopatie correlate.

Criteri diagnostici (Nosologia Ghent)

• Ectopia lentis + dilatazione radice aortica (Z≥2) + mutazione FBN1 = definitiva.
• Punteggio sistemico (scheletrico, oculare, cardiovascolare, polmonare, cute, dura) guida diagnosi quando genetica non disponibile.

Cure multidisciplinari (cardiologia, oculistica, ortopedia, genetica) permettono vita normale con sorveglianza e sostituzione profilattica radice aortica.