Salute e malattia
La sindrome di Marfan causa dilatazione aortica progressiva principalmente per difetti nella matrice extracellulare della parete aortica. Questo raro disordine genetico deriva da mutazioni nel gene FBN1, che codifica la fibrillina-1 — una proteina critica per formazione fibre elastiche.
La fibrillina-1 mutata interrompe l'assemblaggio fibre elastiche nella media aortica (strato medio parete). La normale rete densa di fibre elastiche, cellule muscolari lisce, e collagene perde integrità, riducendo elasticità e capacità rinculo aortico.
Senza adeguato supporto elastico, la parete aortica si indebolisce e dilata — specialmente alla radice aortica (dove aorta incontra cuore). Questo può distorcere valvola aortica, causando rigurgito (reflusso sangue).
L'aorta dilatata affronta stress meccanico maggiore dalla pressione sanguigna. La parete compromessa fatica a sopportarlo, guidando ulteriore dilatazione e innalzando rischio rottura.
La sindrome di Marfan compromette anche le cellule muscolari lisce aortiche, che normalmente aiutano mantenere tono vascolare e regolare flusso sanguigno. La loro disfunzione riduce la capacità dell'aorta di resistere alla dilatazione.
La fibrillina-1 aiuta regolare il fattore di crescita trasformante beta (TGF-β), una via cruciale per omeostasi tessutale. La segnalazione TGF-β anomala nella sindrome di Marfan promuove eccessivo rimodellamento e crescita parete aortica.
Questi meccanismi guidano collettivamente la progressiva dilatazione aortica, aumentando significativamente il rischio di dissezione aortica — una lacerazione potenzialmente letale della parete aortica. Monitoraggio regolare e intervento precoce sono essenziali per pazienti con sindrome di Marfan.
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