Replicazione del virus dell'influenza aviaria: il ciclo litico nelle cellule ospiti
I virus dell'influenza aviaria (aviaria) replicano tramite il ciclo litico, distruggendo infine la cellula ospite. Comprendere questo processo illumina bersagli per farmaci antivirali e sviluppo vaccini.
Il Ciclo Litico: Passo per Passo
- Attacco: Le proteine emoagglutinina (HA) virali si legano a specifici recettori dell'acido sialico sulle cellule ospiti suscettibili - principalmente cellule epiteliali respiratorie in uccelli e umani.
- Ingresso: Il virus entra tramite fusione del suo envelope con la membrana cellulare o per endocitosi mediata da recettori.
- Disincapsidamento: L'envelope virale fonde con la membrana endosomiale (innescato da pH basso), rilasciando i complessi ribonucleoproteici virali (vRNP) - segmenti di RNA virale legati a nucleoproteina e polimerasi - nel citoplasma.
- Replicazione e trascrizione: I vRNP sono trasportati al nucleo. La RNA-polimerasi RNA-dipendente virale trascrive l'RNA virale a senso negativo in mRNA (per sintesi proteica) e RNA complementare (cRNA), che funge da stampo per nuovo RNA genomico virale.
- Traduzione: I ribosomi dell'ospite traducono l'mRNA virale in proteine strutturali (HA, NA, M1, M2, NP) e non strutturali (NS1, NS2, subunità polimerasi).
- Assemblaggio: I vRNP e le proteine strutturali neo-sintetizzate si assemblano sulla membrana della cellula ospite.
- Rilascio: I virioni maturi germogliano dalla membrana plasmatica, acquisendo un envelope derivato dall'ospite punteggiato di picchi HA e NA. La neuraminidasi (NA) scinde i recettori dell'acido sialico per prevenire l'auto-aggregazione virale e facilitare la diffusione a nuove cellule.
- Morte cellulare: Il ciclo litico culmina nella lisi della cellula ospite - rottura e rilascio del contenuto cellulare - dovuta ad accumulo virale, danno membranare e distruzione mediata dal sistema immunitario.
Nota: Alcuni virus (es. herpesvirus) usano un ciclo lisogenico/latente, integrandosi nel genoma dell'ospite e rimanendo dormienti. I virus dell'influenza sono strettamente litici - non stabiliscono latenza.