Perché l'emofilia colpisce più i maschi delle femmine: ereditarietà X-linked spiegata
L'emofilia A (deficit fattore VIII) e B (deficit fattore IX) sono disordini **X-linked recessivi**.
Meccanismo Genetico
- Geni F8 e F9 si trovano sul cromosoma X (Xq28, Xq27).
- Maschi (46,XY): Singolo X → una variante patogena causa malattia.
- Femmine (46,XX): Due X → inattivazione X casuale (lionizzazione) solitamente fornisce fattore sufficiente da allele normale.
Perché i Maschi Sono Prevalentemente Colpiti
- Nessun X di Backup: Una mutazione = malattia.
- Portatrici Sintomatiche: ~30% femmine portatrici hanno livelli fattore <40% per inattivazione X sbilanciata.
- Femmine Omozigoti: Estremamente rare (padre affetto + madre portatrice); malattia severa.
- Mutazioni De Novo: ~30% casi; nessuna storia familiare.
Pattern Ereditarietà
- Maschio affetto → tutte figlie portatrici, nessun figlio affetto.
- Femmina portatrice → 50% figli affetti, 50% figlie portatrici.
Gestione Moderna
- Concentrati fattore ricombinante (profilassi).
- Prodotti emivita estesa (fusione Fc, PEGilati).
- Terapia genica (valoctocogene roxaparvovec per Em A; etranacogene dezaparvovec per Em B) - potenziale curativo.
- Emicizumab (anticorpo bispecifico mimante FVIII) - profilassi sottocutanea per Em A con/senza inibitori.
Test portatore e consulenza genetica essenziali per pianificazione familiare.